Аналоги нуклеотидов при лечении гепатитов

Аналоги нуклеотидов при лечении гепатитов

Long-Term Nucleos(t)ide Analogues Therapy for Adults With Chronic Hepatitis B reduces the Risk of Long-Term Complications: a meta-analysis
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3046930/

Эффект антивирусной терапии при хроническом гепатите В (CHB) на снижение риска долгосрочных осложнений (ЛТК) до сих пор остается неясным. Изучить, может ли долгосрочная терапия аналогов нуклеотидов (t) идеей снизить риск долгосрочных осложнений.

Мы искали MEDLINE, EMBASE, OVID, Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний. Изучены относительные риски (ОР) долгосрочных осложнений с или без лечения. Также проводились анализы подгрупп, включая состояние резистентности к лекарственным средствам, HBeAg и ранее существовавший компенсированный цирроз, с использованием относительных рисков долгосрочных осложнений либо с лечением, либо без лечения или среди групп лечения аналогов нуклеотидов (t).

Были включены шесть подходящих исследований (всего 3644 пациента). Данные показали, что частота длительных осложнений в группах лечения была вызвана 74% (ОР = 0,26, 95% ДИ: 0,15-0,47) по сравнению с отсутствием лечения. Независимо от того, была ли резистентность к лекарственным средствам или нет во время длительной терапии, частота долгосрочных осложнений по-прежнему значительно повышалась соответственно на 45% (ОР: 0,55,95% ДИ: 0,40-0,76) и 78% (ОР = 0,22, 95% ДИ: 0,13-0,36). Для обоих случаев статуса HBeAg и ранее существовавшего компенсированного цирроза значительная более низкая частота длительных осложнений в группах лечения по сравнению с отсутствием лечения. Более того, среди групп лечения НС у пациентов с резистентностью к лекарственным средствам в 2,64 раза (ОР: 2,64, 95% ДИ: 1,58-4,41) выше вероятность развития долгосрочных осложнений, а у пациентов с ранее имевшимся компенсированным циррозом также было 3,07 раз (ОР: 3,07, 95% ДИ: 1,04-9,11) выше вероятность развития долгосрочных осложнений.

Долгосрочная аналогная терапия нуклеотидов (t) для взрослых с CHB предотвращает или задерживает развитие долгосрочных осложнений, включая декомпенсированный цирроз, связанную с CHB смерть или CHC-связанную HCC у пациентов с CHB. Пациенты, которым необходимо принимать противовирусные препараты, должны получить антивирусную терапию как можно скорее.

HBV-инфекция — общая глобальная проблема общественного здравоохранения, которая затрагивает более 400 миллионов человек во всем мире [1]. Это не только приводит к широкому спектру заболеваний печени от острого гепатита (включая молниеносную печеночную недостаточность) к хроническому гепатиту [2], но также является основной причиной фатальных осложнений, включая декомпенсированный цирроз и связанный с CHB HCC, которые вызывают до одного миллиона HBV носители, умирающие от заболевания печени, связанного с HBV ежегодно [3]. Согласно естественной истории, около 15-20% пациентов с ХГБ развивают цирроз через 5 лет наблюдения [4,5]. Те, у кого хронический активный гепатит и цирроз печени на биопсию печени, имеют 5-летнюю выживаемость всего 55% [6]. Конечная цель лечения CHB заключается в том, чтобы вызвать декомпенсированный цирроз, связанную с CHB HCC или связанную с CHB смерть. В двух исследованиях более 3500 пациентов с ХГБ на Тайване проявляется риск развития ГЦК и цирроза, когда HBV быстро реплицируется, особенно после корректировки по полу, возрасту, потреблению алкоголя, курению, статусу HBeAg, уровню АЛТ в сыворотке и циррозу печени [7,8 ]. Это означает, что подавление репликации HBV может снизить риск долгосрочных осложнений CHB-инфекции и улучшить прогноз. Исходя из этого, все руководящие принципы имеют общий принцип, касающийся лечения аналогов нуклеотидов (t) для CHB: долгосрочное подавление вируса препаратами с сильной противовирусной активностью и низкой скоростью лекарственной устойчивости для достижения «долговременного ответа» для предотвращения печеночной декомпенсацию, снижение или предотвращение прогрессирования цирроза и / или ГЦК и продление выживания [9-11].

Существует два вида пероральных противовирусных препаратов, одобренных для лечения гепатита В. Нуклеозидные аналоги включают ламивудин, телбивудин и энтекавир, тогда как нуклеотидные аналоги включают адефовир и тенофовир. Все они подавляют репликацию HBV в печени. Исследования показали, что лечение CHB с помощью аналога нуклеосов (t) ide не только подавляет репликацию вируса, но также уменьшает фиброз в печени [12-18]. Эти данные изменили концепцию о том, что фиброз является необратимым. Был достигнут консенсус в отношении того, что лечение должно часто назначаться в течение длительного времени, поскольку высокая частота вирусологического рецидива при прекращении аналоидной терапии нуклеотидами (t). Однако долгосрочная терапия может увеличить появление устойчивых вирусных вариантов, а иногда может быть связана с вспышками гепатита, что может поставить под угрозу первоначальную клиническую пользу лечения. До сих пор влияние лечения на снижение риска долгосрочных осложнений (ЛТК) остается неясным. С другой стороны, независимо от того, связана ли резистентная мутация с высоким риском развития долгосрочных осложнений, остается открытым вопрос. Основные причины включают относительно небольшой размер выборки, отсутствие надлежащего контроля, короткое время наблюдения, разные возрастные группы при зачислении и т. Д.

Традиционно метаанализ применяется и лучше всего ограничивается РКИ. Тем не менее, были обнаружены NRCT [19,20], выбранные в метаанализ, прежде чем контролируемые группы плацебо были сложны в клинической практике.

Согласно имеющимся данным и их оценке метаанализом, мы предприняли попытку сравнить влияние терапии NA на терапию на фоне многолетних осложнений CHB на основе опубликованных данных. Мы также попытались изучить влияние статуса HBeAg, ранее существовавшего компенсированного цирроза, вирусологического ответа на NA и резистентности к NA на риск долгосрочных осложнений.

Мы искали MEDLINE, EMBASE, OVID, Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний [21], используя ключевые слова »(нуклеозидный аналог OR ламивудин ИЛИ энтекавир OR adefovir OR telbivudine OR тенофовир) И (гепатит B OR HBV) И (цирроз ИЛИ карцинома ИЛИ рак ИЛИ печеночная недостаточность ИЛИ смерть ИЛИ смерть) ». Пределами были «человек» и «английский». Мы включили все рандомизированные контролируемые исследования, случай-контроль или когортные исследования взрослых с CHB, опубликованные на английском языке в период с января 1998 года по июль 2010 года, если они соответствуют следующим критериям:

(i) Подтвержденная инфекция CHB, включая CHB и ранний цирроз, определение которых было четко описано в статьях.

(ii) Для лечения использовались либо NA (ламивудин, адефовир, энтекавир, телбувидин, тенофовир).

(iii) В рандомизированном контрольном исследовании (РКИ) контрольная группа с плацебо или без антивирусного лечения, а в случае контрольного или когортного исследования — включение контрольной группы без антивирусного лечения.

(iv) Конечным результатом исследований было число случаев длительных осложнений, таких как смерть, связанная с CHB, связанная с CHB HCC или декомпенсированный цирроз, диагностированный в течение периода исследования как в группах лечения, так и в контрольной группе, и последующий время было более 2 лет.

Пациенты были исключены, если:

(i) Исследования с дублирующимися публикациями в одной группе пациентов, включая те, которые сообщали о ранних стадиях исследований в полном объеме выборки.

(ii) Они были детьми или беременными женщинами или имели несколько причин гепатита, таких как HCV / HDV / ВИЧ / аутоиммунный гепатит и т. д., если результаты для участников, отвечающих нашим критериям приемлемости, не сообщались отдельно.

(iii) у них была декомпенсированная болезнь печени или гепатоцеллюлярная карцинома в начале исследования.

(iv) Они получили химиотерапию любой системной противовирусной терапией, иммуномодуляторами, цитотоксическими агентами или кортикостероидами в течение 6 месяцев или трансплантацией печени ранее.

(v) Исследования с менее чем 50 случаями.

Мы попытались проанализировать различные факторы, которые влияют на основные результаты, включая ранее существовавший компенсированный цирроз, резистентность к лекарственным средствам против вируса, состояние HBeAg и вирусологический ответ на лечение при долгосрочных осложнениях. Исследования, не имеющие четких определений цирроза, резистентности к лекарственным средствам и вирусологического ответа, не были включены в анализ подгруппы. Ранее существовавший компенсированный цирроз был оценен как показатель Ишакса 5-6, а также радиологический и / или гистологический диагноз цирроза без доказательства декомпенсации печеночной функции и портального гиперона. Лекарственная устойчивость определялась как повторное появление ДНК HBV после первоначальной отрицательности. Вирусологический ответ определялся как исчезновение HBeAg с появлением или без появления анти-HBe и неопределяемых уровней ДНК HBV.

Долгосрочными осложнениями ХГБ являются конечные события клиники, включая декомпенсированный цирроз, который включал появление асцита, кровотечения из пищевода / желудка, спонтанного бактериального перитонита или печеночной энцефалопатии; Связанный с HBV HCC диагноз гистологически или с помощью диагностического метода (-ов) визуализации, если уровень альфа-фетопротеина (AFP) выше 400 нг / мл; или смерти, связанной с ВГВ.

Качество каждого исследования оценивалось по следующим критериям:

(i) Для RCT: генерация случайной последовательности, маскирование выделения, слепой метод и описание изъятий и отсева. Качества первых трех предметов были классифицированы на три класса соответственно: адекватные (2 балла), неясные (1 балл) и неадекватные (0 баллов). И четвертый элемент был разделен на два класса: описан (1 балл) и не описан (0 баллов). Оценки измененной шкалы качества Jadad варьировались от 0 до 7, при этом оценки ≥ 4 означали высококачественные исследования.

(ii) Для исследования случай-контроль: с учетом характеристик пациента (возраст, пол, функция гепатита, процент ранее существовавшего цирроза и HBeAg-положительный и т. д.).

(iii) Определенный перечень критериев включения и исключения для пациентов.

(iv) Четкие определения ответа на лечение (резистентность к лекарственным средствам и вирусологический ответ) и диагностика долгосрочных осложнений.

Метаанализ проводился с использованием методов фиксированного эффекта или случайного эффекта в зависимости от отсутствия или наличия значительной гетерогенности [22]. Тест Chisquared использовался для проверки наличия или отсутствия статистической гетерогенности, и мы полагали, что она существовала при P

Было найдено 1514 тезисов, в том числе восемь исследований [23-30], РКИ и NRCT, имеющих право на участие в этом метаанализе, за исключением семи обзоров. В разные моменты времени было три [23,29,30] повторных публикации, и мы выбрали только одну. Поэтому окончательный анализ включал шесть исследований, опубликованных с 2004 по 2010 год [23-28] (рисунок 1). Основные характеристики исследований, оцененных метаанализом, показаны в таблице 1. Все исследования, посвященные антивирусному агенту, использовали ламивудин [23-28] и два исследования добавили (или переключили на) адефовир в случае резистентности к ламивудину [24, 27].

Результаты поиска литературы. * Три исследования были опубликованы из той же группы исследователей [23,29,30]. Включена только самая обновленная публикация с заполненным набором данных.

Характеристики включенных клинических испытаний в метаанализе

М: данные отсутствуют в исследованиях; ЛАМ: Ламивудин; ADV: адифовир дипивоксил

Всего было 3644 пациентов, 2035 из которых получали лечение, а 1609 — нет. Среди шести исследований [23-28] было проведено два рандомизированных контролируемых исследования [23,27], одно исследование случай-контроль [25], а также когортные исследования [24, 26, 28]. (Таблица 1). Одно судебное разбирательство было опубликовано как резюме [27] и пять опубликованных как полная публикация.

Критерии отбора пациентов были разными в исследованиях. В одном из исследований [26] были включены только пациенты с положительным / отрицательным CHB HBeAg, четыре исследования [23-25,28] включали пациентов с положительным / отрицательным CHB или HBeAg циррозом, а в одном исследовании [27] были включены только пациенты с HBV связанный с циррозом. Размер выборки каждого исследования сильно варьировался от 222 [27] до 1355 [28] пациентов. Средний возраст варьировался от 33,7 [26] до 52 [24] лет для леченных пациентов и от 33,4 [26] до 49 [24] лет для нелеченных пациентов. Процент мужчин составлял от 72,8% [25] до 85% [23]. Продолжительность наблюдения различалась между исследованиями, начиная с 2,7 года [23,25] до 8,2 лет [26]. Как правило, возраст, соотношение мужчин и женщин, процент ранее существовавшего цирроза и продолжительность наблюдения не были существенно различны между леченными и необработанными группами в этих исследованиях. Но уровни АЛТ были значительно выше в лечении, чем в необработанных группах в четырех исследованиях [24-26,28].

Данные, собранные из шести исследований, показаны в таблице 1. Как правило, ЛТК наблюдались у 4,52% (92/2035) у пациентов с лечением НД и у 13,7% (220/1609) пациентов без лечения в течение более двух лет. Модель случайного эффекта использовалась для объединения результатов, поскольку статистическая гетерогенность была найдена (I2 = 76,3%, P = 0,0008

Лесной график для сравнения аналогов нуклео (t) ide с плацебо или отсутствия лечения по поводу случаев ЛТК, включая декомпенсированный цирроз, связанную с CHB смерть или связанную с CHB HCC.

Чтобы исследовать различные факторы, влияющие на развитие ЛТК, мы применили анализ подгрупп, включая аспекты резистентности к лекарственным средствам, статус HBeAg или ранее существовавший компенсированный цирроз.

Были включены четыре исследования [23,24,26,28]. В оставшихся двух исследованиях [25,27] не сообщалось количество пациентов с резистентностью к лекарственным средствам или без них, и мы их исключили. Анализ подгрупп с резистентностью к лекарственным средствам показал значительно меньшую частоту ЛТК по сравнению с обработкой NA (7,0%, 65/934) без лечения (12,0%, 134/1120) (RR: 0,55,95% ДИ: 0,40-0,76; ). Кроме того, мы обнаружили гораздо меньше событий основного результата лечения НС (3,0%, 18/607) и без лечения (12,0%, 134/1121) в тех же исследованиях пациентов без лекарственной устойчивости [23,24,26,28] (RR: 0,22, 95% ДИ: 0,13-0,36, фиг. 4). Статистическая гетерогенность не обнаружена в обеих подгруппах, и использовалась модель фиксированного эффекта (рис. 3, P = 0,43> 0,10 и рис. 4, P = 0,49> 0,10).

Фоновые графики нуклеоза (t) ide аналогов исследования: анализ подгрупп по заболеваемости LTC у пациентов с лекарственной устойчивостью между лечением NA и без лечения. Liaw et al * (Рисунок 3, Рисунок 4 и Рисунок 5): у двух пациентов были доказательства мутаций YMDD на исходном уровне, а у пяти пациентов нет образцов после базовой линии, поэтому данные о появлении мутаций YMDD во время терапии были доступны для 644 пациентов [23] ,

Лесные диаграммы аналогов исследований нуклео (t) ide: анализ подгрупп по заболеваемости LTC у пациентов без лекарственной устойчивости между лечением NA и без лечения.

Мы также попытались выяснить, могут ли факторы лекарственной устойчивости влиять на развитие ЛТК или нет среди групп лечения. Было проведено четыре исследования [23,24,26,28], в которых сообщалось о числе пациентов, которые имели ЛТК с или без резистентности к лекарственным средствам отдельно. У пациентов с резистентностью к лекарственным средствам была высокая вероятность ЛТК (7,0%, 65/924), чем у пациентов без лекарственной устойчивости (3,0%, 18/607) (рис. 5). Статистическая гетерогенность не обнаружена, и использована модель фиксированного эффекта (P = 0,78> 0,10, RR: 2,64, 95% ДИ: 1,58-4,41, фиг. 5).

Лесные диаграммы аналогов аналогов нуклео (t) ide: сравнивали заболеваемость LTC между пациентами с и без лекарственно-резистентных среди групп лечения NA.

Были включены три исследования [23-25]. Оставшиеся исследования [27] были исключены из-за отсутствия числа пациентов с HBeAg-положительным состоянием. Было показано, что у HBeAg-негативных пациентов, получавших лечение НД, наблюдалось чрезвычайно низкое заболевание ЛТК (5,0%, 28/563) по сравнению с плацебо (16,6%, 71/427) (ОР: 0,23,95% ДИ: 0,06-0,92; 6). Среди пациентов с HBeAg-положительными наблюдался численный тренд снижения ЛТК между обработкой НС (3,4%, 20/587) и без лечения (12,0%, 56/468) (ОР: 0,24, 95% ДИ: 0,14-0,40; Рисунок 7). Кроме того, не было обнаружено статистической гетерогенности, и использовалась модель фиксированного эффекта (рис. 7, P = 0,43> 0,10).

Лесные диаграммы аналогов аналогов нуклео (t): анализ подгрупп по частоте ЛТК у пациентов с HBeAg-отрицательными пациентами без лечения и без лечения.

Фоновые графики нуклонов (t) ide аналогов исследования: анализ подгрупп по частоте ЛТК у пациентов с HBeAg-положительным пациентом между лечением NA и без лечения.

Мы также попытались сравнить прогноз пациентов с различным статусом HBeAg среди групп лечения. К сожалению, были доступны только два исследования [23,25], и мы не проводили метаанализ.

Было проведено четыре исследования [23,25,27,28], в которых сообщалось о числе пациентов с ранее существовавшим компенсированным циррозом, оставшееся исследование [24] было исключено из-за отсутствия числа пациентов с ранее существовавшим компенсированным циррозом. Мы обнаружили, что пациент с НД-терапией имел меньше шансов на ЛТК (8,5%, 63/745), чем у пациентов без лечения (26,9%, 125/465) (ОР: 0,28, 95% ДИ: 0,13-0,58, фиг.8). Для пациентов без ранее существовавшего компенсированного цирроза частота ЛТК в группах лечения НС ниже (2,0%, 19/947), чем нет групп лечения (6,5%, 54/825) (RR: 0,27, 95% ДИ: 0,16 -0,46; фиг. 9). Статистическая гетерогенность не обнаружена, поэтому использовалась модель фиксированного эффекта (рис. 9, P = 0,30> 0,10).

Лесные диаграммы аналогов аналогов нуклонов (t): анализ подгрупп по частоте ЛТК у пациентов с ранее существовавшим циррозом.

Фоновые графики нуклеоза (t) ide аналоговые исследования: анализ подгрупп по частоте ЛТК у пациентов без ранее существовавшего цирроза.

Прогноз пациентов с и без ранее существовавшего компенсированного цирроза был проанализирован среди групп лечения. Было три исследования, в которых сообщалось о числе пациентов, которые имели ЛТК с ранее существовавшим компенсированным циррозом, и у этих пациентов была высокая вероятность ЛТК (9,1%, 58/634), чем у пациентов без ранее существовавшего компенсированного цирроза (2,0%, 19 / 947) (рисунок 10). Была обнаружена статистическая гетерогенность и использована модель случайного эффекта (P = 0,06

Фоновые графики нуклеозидов (t) ide аналогов исследования: сравнивали заболеваемость LTC между пациентами с и без ранее существовавшего компенсированного цирроза среди групп лечения NA.

Исследователи исследования REVEAL проанализировали взаимосвязи между развитием HCC и высокой нагрузкой на ДНК HBV, согласно естественной истории хронической инфекции HBV, и результаты этого исследования показали, что эффективный контроль репликации HBV может снизить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы в конечном итоге теоретически [7]. Тем не менее, до сих пор неясно, можно ли снизить риск развития ГЦК и других долгосрочных осложнений по рекомендации медицинского лечения, включая интерферон и нуклеотидные / побочные аналоги. Интерферон использовался в лечении ХГБ на протяжении десятилетий. Сообщалось много исследований о долгосрочном прогнозе интерферона и Y.-F. Ян и др. Обобщили вывод о том, что IFN предотвращает или задерживает развитие цирроза печени и HCC у пациентов с CHB [31]. Ламивудин был первым аналогом нуклеозидов, который использовался в качестве долгосрочной поддерживающей терапии с конца 1990-х годов, и другие нуклеотидные / побочные аналоги, включая телбивудин, энтекавир, адефовир и тенофовир, были одобрены в последние годы. Клиническая эффективность и, в частности, частота долговременных осложнений при длительной антивирусной терапии трудно контролировать, потому что цирротические осложнения и ГЦК занимают много времени, особенно у пациентов с непереносимостью, частота осложнений, связанных с печенью, еще ниже. В результате в большинстве клинических испытаний биохимический ответ, вирусологический ответ и гистологический ответ [32-34] были использованы в качестве суррогатных конечных точек, чтобы определить, было ли лечение пациентов с хронической инфекцией HBV успешной. Являются ли эти суррогатные конечные точки отражением долгосрочных клинических исходов, остается открытым вопросом [35]. Винсент Вай-Сунь Вонг на al. подтвердило, что нормализация сывороточного ALT, подавления ДНК HBV, потери HBeAg или сероконверсии HBeAg в конце испытаний лекарственных средств были связаны, но полностью не могли предсказать долгосрочные клинические результаты [36]. Даже гистологический ответ не может точно отражать долгосрочные клинические исходы, поскольку регрессия компенсированного цирроза может быть переведена на благоприятный клинический результат у пациентов, получавших терапию долгосрочных нуклеотидных / побочных аналогов [24].

В этом метаанализе мы выбираем клинические конечные точки, включая декомпенсированный цирроз, связанную с CHB смерть или связанный с CHB HCC, который непосредственно отражает прогноз хронической инфекции HBV для оценки эффективности долгосрочной терапии нуклеотидов (t) ide ,

Наиболее важным признаком этого метаанализа является то, что более чем на два года терапия NA для взрослых с CHB снижает риск развития ЛТК, включая декомпенсированный цирроз, связанную с CHB смерть или связанный с CHB HCC, путем объединения данных из шести исследований [23-28] . Мы также проанализировали различные факторы, влияющие на риск ЛТК в некоторых предметах, таких как резистентность к лекарственным средствам, статус HBeAg или ранее существовавший компенсированный цирроз, и в любом случае терапии NA было показано преимущество, чем плацебо, снижение частоты ЛТК , Таким образом, для пациентов с резистентностью к лекарственным средствам терапия NA по-прежнему имела лучший результат, чем пациенты, не получавшие лечение с более низким риском развития ЛТК. Среди пациентов, получавших лечение, мы также исследовали, влияет ли резистентность к лекарственным средствам на риск ЛТК. Затем было обнаружено, что частота ЛТК была ниже в группах нуклеозидного лекарственного сопротивления. В то же время мы сравнили прогноз пациентов с и без ранее достигнутого компенсированного цирроза среди групп лечения. Затем было обнаружено, что частота ЛТК была ниже у пациентов без ранее существовавшего компенсированного цирроза. Он предположил, что более ранняя антивирусная терапия будет выполнена, тем лучше прогноз. Основываясь на двух выводах выше, пациенты, которым требуется принимать противовирусные препараты, должны получить антивирусную терапию как можно скорее. Более того, и было бы лучше, если бы гены с лекарственной устойчивостью были обнаружены до того, как пациенты будут вводить противовирусные препараты, тогда правильная антивирусная терапия может быть выбрана для снижения вероятности лекарственной устойчивости. С другой стороны, управление лекарственной устойчивостью является абсолютно важным. Пациентам следует регулярно следить за лекарственной устойчивостью. К счастью, с доступными более новыми препаратами, такими как адефовир дипивоксил без перекрестной резистентности к ламивудину [37], проблема резистентности к ЛАМ будет идти на ремиссию. В настоящее время терапия адефовиром на добавок является наиболее широко распространенной стратегией в случае резистентности к ЛАМ. Chen et al. [38] подтвердило мнение о том, что сочетание ADV с LAM было превосходным в ингибировании репликации HBV и предотвращении резистентности к лекарственным средствам по сравнению с ADV только для LAM-резистентных пациентов с CHB метаанализом. Другие нуклеотидные / побочные аналоги были доступны, например, энтекавир [39-41], тенофовир [42] в последние годы.

В нашем метаанализе существует несколько ограничений. Во-первых, мы собрали данные не только с рандомизированных контролируемых исследований, но и с исследованиями случайного, когортного и исторического контроля из-за очень немногих РКИ. Когда пациентам диагностируется цирроз, связанный с CHB или HBV, особенно с аномальной функцией печени и свидетельством репликации HBV, неэтично проводить рандомизированные контролируемые исследования. Возможно, это главная причина, по которой было проведено так мало РКИ. Во-вторых, продолжительность последующих исследований различалась между исследованиями, начиная с 2,7 года [23,25] до 8,2 лет [26]. Как мы знаем, чем дольше время наблюдения, тем выше частота LTC. Таким образом, в нашем метаанализе частота ЛТК значительно различалась. Возможно, это одна из причин статистической неоднородности. В-третьих, данные, которые мы выбрали, испытывали недостаток в проверке того, существовала ли резистентность к лекарственным средствам или нет до начала терапии, потому что большинство исследований не показывало данных об этом.

В заключение, результат этого метаанализа показывает, что долгосрочная аналогная терапия нуклеотидов (t) для взрослых с помощью CHB предотвращает или задерживает развитие долгосрочных осложнений, включая декомпенсированный цирроз, связанную с CHB смерть или HCC-связанную HCC в пациентов с ХГБ. Пациенты, которым необходимо принимать противовирусные препараты, должны получить антивирусную терапию как можно скорее. Во время монотерапии, когда происходит LAM-резистентность, ламивудин следует сочетать с другими противовирусными препаратами без перекрестной резистентности к ламивудину, поскольку он по-прежнему имеет большую пользу, чем пациенты, не получавшие лечение.

HBV: вирус гепатита B; HCC: Гепатоцеллюлярная карцинома; CHB: Хронический гепатит B; ALT: аланинаминотрансфераза; АСТ: аспартатаминотрансфераза; LTC: долгосрочные осложнения; РКИ: рандомизированные контролируемые испытания; NRCT: нерандомизированные контролируемые испытания; NA: Nucleos (t) ide Analog.

Источник финансирования не влиял на дизайн исследования, сбор, анализ и интерпретацию данных, при написании рукописи или в решении представить рукопись для публикации. Содержание несут исключительно ответственность авторов и не обязательно отражает взгляды источника финансирования.

HP и RH задумали исследование, предоставили поддержку фонда и пересмотрели рукопись критически для важного интеллектуального контента. ZQQ внес существенный вклад в разработку, приобретение, анализ и интерпретацию данных. AX, LYH, LSY, ZQ, WJ, HHD и ZDZ участвовали в разработке, приобретении, анализе и интерпретации данных. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Эта работа была поддержана Национальным научным фондом Китая (No.30972584, 30930082, 30872250, 30771923), Национальным научным и технологическим крупным проектом Китая (No.2008ZX10002-006, No.2008ZX10002-004, № 2008ZX09312-007 ), Программа для ученых из Changjiang и группа инновационных исследований в университете (№IRT 0872) и Национальная программа по ключевым проектам фундаментальных исследований (No.2007CB512900).



Источник: rupubmed.com


Добавить комментарий