Бетаметазона натрия фосфат

Бетаметазона натрия фосфат

Содержание статьи:

Бетаметазон натрий фосфат

Действующее вещество

Латинское название

Фармакологическая группа

Противопоказания

Гиперчувствительность (для кратковременного системного применения по жизненным показаниям является единственным противопоказанием).

Оглавление:

Для системного применения (парентерально и внутрь): системные микозы, герпетические заболевания, в т.ч. ветряная оспа, а также корь (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), туберкулез (активная форма при отсутствии специфического лечения, латентный), иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция), заболевания ЖКТ (в т.ч. пептическая язва, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, дивертикулит, эзофагит, гастрит, недавно созданный анастомоз кишечника), заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к глюкозе), myastenia gravis, острый психоз, почечная/печеночная недостаточность, период вакцинации.

Для внутрисуставного введения, в очаг поражения: нестабильные суставы, предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрессуставной перелом кости, инфицированные очаги поражения суставов, околосуставных мягких тканей и межпозвонковых пространств, выраженный околосуставной остеопороз.

При применении на кожу: кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи; бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания (в т.ч. ветряная оспа, герпес); трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен; рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома; розацеа и обыкновенные угри (возможно обострение заболевания), поствакцинальные кожные реакции, у детей до 1 года — сыпь (на фоне опрелости).

Капли глазные и ушные: грибковые поражения глаз или уха, острые вирусные заболевания глаз (в т.ч. острый поверхностный кератит, вызванный Herpes simplex) или уха, туберкулезное поражение глаз (в т.ч. в анамнезе) или уха, бактериальные инфекции глаз или уха, истончение или наличие дефекта эпителия роговицы, склеры; глаукома, наличие хронического или перенесенного ранее среднего отита, перфорация барабанной перепонки (возможно развитие ототоксичности).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили); противопоказано — при преэклампсии, эклампсии, наличии симптомов поражения плаценты. Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.

Потенциальную тератогенность бетаметазона дипропионата при накожном применении не оценивали. Показана тератогенность бетаметазона дипропионата у кроликов при в/м введении в дозах 0,05 мг/кг. Зафиксированные нарушения включали пупочную грыжу, цефалоцеле, волчью пасть.

Категория действия на плод по FDA — C.

Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение бетаметазона (особенно в высоких дозах).

Побочные действия препарата

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения и величины используемой дозы. Высокие дозы или длительное применение ГК могут вызвать выраженное проявление минерало- и глюкокортикоидных эффектов, рассматриваемых как побочные.

Со стороны нервной системы и органов чувств: делирий (спутанность сознания, возбуждение, беспокойство), дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакальный/депрессивный эпизод, депрессия или паранойя, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозжечка) — обычно после лечения, нарушение сна, головокружение, вертиго, головная боль, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно вследствие отложения кристаллов вещества в сосудах глаза), формирование задней субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, глаукома, стероидный экзофтальм, развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, развитие хронической сердечной недостаточности (у предрасположенных пациентов), миокардиодистрофия, гиперкоагуляция, тромбоз, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, панкреатит, эрозивный эзофагит, икота, повышение/снижение аппетита.

Со стороны обмена веществ: задержка Na + и воды, гипокалиемия, отрицательный азотистый баланс в связи с катаболизмом белков, повышение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции коры надпочечников, снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, синдром Иценко-Кушинга, гирсутизм, задержка роста у детей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, остеопороз (в т.ч. спонтанные переломы костей, асептический некроз головки бедренной кости), разрыв сухожилий.

Со стороны кожных покровов: стероидные угри, стрии, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, петехии и экхимоз, замедленное заживление ран, повышенная потливость.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность лица, стридор или затрудненное дыхание, анафилактический шок.

Прочие: снижение иммунитета и активация инфекционных заболеваний, нарушение регулярности менструаций, синдром отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, боль в мышцах или суставах, спине, абдоминальная боль, общая слабость и др.).

При в/в введении: аритмия, приливы крови к лицу, судороги.

При внутрисуставном введении: усиление боли в суставе.

Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезия и инфекция в месте введения, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки (при в/м введении).

При применении на кожу: зуд, гиперемия, жжение и сухость кожи, эритема, стероидные угри, стрии, фолликулит, гипертрихоз, потница, вторичные инфекции кожи и слизистых оболочек; при длительном применении — атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, гипопигментация; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ).

Капли глазные и ушные: повышение внутриглазного давления, глаукома, формирование задней субкапсулярной катаракты, истончение или перфорация роговицы, склеры; ощущение жжения и покалывания в ухе; раздражение, боль, зуд и жжение кожи; дерматит, развитие вторичной инфекции, при длительном применении в высоких дозах — развитие системного действия ГК.

Меры предосторожности

Психические нарушения более вероятны у пациентов с хроническими заболеваниями, предрасполагающими к развитию этих нарушений, и при приеме высоких доз; симптомы могут появляться в период от нескольких дней до 2 нед после начала терапии.

С осторожностью используют при сахарном диабете, простом герпесе роговицы, системной красной волчанке (повышается риск асептического некроза), остеопорозе, у больных с риском тромбоза (назначают на фоне антикоагулянтов), у пожилых (повышен риск артериальной гипертензии, остеопороза, особенно у женщин в постклимактерическом периоде), только на фоне соответствующей антибактериальной терапии — при абсцессах, гнойных инфекциях, туберкулезе. Необходимо учитывать усиление действия при гипотиреозе, циррозе печени, вероятность развития (особенно при длительном применении) относительной надпочечниковой недостаточности (в течение нескольких месяцев после отмены препарата).

При длительном лечении следует тщательно наблюдать за динамикой роста и развития у детей, периодически проводить офтальмологическое обследование (для выявления глаукомы, катаракты и др.), регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, содержание глюкозы в крови и моче (особенно у больных сахарным диабетом), электролитов в сыворотке, скрытой крови в фекалиях. При системном применении рекомендуется контроль ЭЭГ.

Следует избегать попадания в глаза и на слизистую оболочку лекарственных форм для применения на кожу.

Во время терапии избегают вакцинации и иммунизации. Не следует употреблять спиртные напитки.

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблетки.рф

Главное меню

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Бетаметазона натрия фосфат

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Бетаметазона натрия фосфат / Betamethasone sodium phosphate.

Формула: C22H28FNa2O8P, химическое название: 9-флуоро-11-бета,17,21-тригидроски-16-бета-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион 21-(динатрия фосфат).

Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ кортикостероиды/ глюкокортикостероиды.

Фармакологическое действие: противоаллергическое, противовоспалительное, глюкокортикоидное, противозудное.

Фармакологические свойства

Бетаметазона натрия фосфат представляет почти белый или белый порошок без запаха, гигроскопичен, практически нерастворим в хлороформе и ацетоне, свободно растворим в метаноле и воде. Молекулярная масса бетаметазона натрия фосфата составляет 516,41. Бетаметазона натрия фосфат является синтетическим глюкокортикостероидом, обладает высокой глюкокортикостероидной и низкой минералокортикостероидной активностью. Бетаметазона натрия фосфат оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее, противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное, антитоксическое, действие, разнообразно и значительно воздействует на различные виды метаболизма. Бетаметазона натрия фосфат вступает во взаимодействие со специфическими цитоплазматическими рецепторами, что приводит к образованию комплекса, который проходит в ядро клетки и стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, индуцирующей образование белков (включая липокортин), опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу A2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и продукцию лейкотриенов, эндоперекисей, простагландинов, способствующих развитию воспалительных процессов, аллергии и прочих реакций. Бетаметазона натрия фосфат увеличивает всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, в результате чего возрастает поступление глюкозы в кровь из печени. Бетаметазона натрия фосфат увеличивает образование аминотрансфераз и активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы, в результате чего активируется глюконеогенез. Бетаметазона натрия фосфат повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, приводит к развитию гиперхолестеринемии, способствует перераспределению жира (в основном жир накапливается в области живота, лица, плечевого пояса). Бетаметазона натрия фосфат задерживает выведение из организма ионов натрия и воды, проявляя минералокортикостероидную активность, стимулирует выведение ионов калия, снижает всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте, «вымывает» ионы кальция из костей, повышает выведение ионов кальция почками. Бетаметазона натрия фосфат снижает содержание белка в плазме (за счет глобулинов) и повышает коэффициент соотношения альбумина и глобулина. Бетаметазона натрия фосфат усиливает катаболизм белка в мышцах, повышает продукцию альбуминов в почках и печени. Антитоксическое и противошоковое действие бетаметазона натрия фосфата связано с увеличением артериального давления (вследствие вазоконстрикции, повышения концентрации катехоламинов в крови и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов), понижением проницаемости стенки сосудов, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, принимающих участие в метаболизме ксенобиотиков и эндобиотиков. Противоаллергическое действие бетаметазона натрия фосфата связано с угнетением образования и выделения аллергических медиаторов; с угнетением T-лимфоцитов, тучных клеток, B-лимфоцитов; с торможением секреции из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных соединений; с угнетением антителообразования; со снижением чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии; с изменением иммунного ответа организма. При хронической обструктивной болезни легких действие бетаметазона натрия фосфата основывается в основном на угнетении развития или профилактики отека слизистых оболочек, торможении воспалительных процессов, замедлении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложений в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Бетаметазона натрия фосфат повышает чувствительность бета-адренорецепторов мелких и средних бронхов к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, уменьшает вязкость секрета слизистой оболочки бронхов, сокращая или угнетая его образование. Противовоспалительное действие препарата связано с угнетением секреции эозинофилами воспалительных медиаторов; со снижением проницаемости капилляров; с индуцированием образования липокортина и снижения количества тучных клеток, которые образуют гиалуроновую кислоту; со стабилизацией оболочек клеток и мембран органелл (особенно лизосом). Иммунодепрессивное действие натрия фосфата дипропионата обусловлено замедление выделения цитокинов (интерлейкина 1, интерферона гамма, интерлейкина 2) из лимфоцитов и макрофагов. Бетаметазона натрия фосфат угнетает продукцию и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично ингибирует образование эндогенных глюкокортикостероидов. Бетаметазона натрия фосфат угнетает выделение тиреотропного и фолликулостимулирующего гормона. Бетаметазона натрия фосфат повышает возбудимость центральной нервной системы, уменьшает количество эозинофилов и лимфоцитов, увеличивает число эритроцитов, стимулируя выработку эритропоэтинов. Бетаметазона натрия фосфат подавляет высвобождение бета-липотропина, но не уменьшает уровень бета-эндорфина в крови. Бетаметазона натрия фосфат в ходе воспалительного процесса замедляет соединительнотканные реакции и уменьшает возможность образования рубцовой ткани. В зависимости от способа применения (парентерально, внутрикожно, периартикулярно, внутриартикулярно, местно) бетаметазона натрия фосфата достигается общее или местное действие препарата.

Бетаметазон натрия фосфат легко и хорошо растворим, при парентеральном введении быстро подвергается гидролизу, почти сразу и хорошо всасывается из места введения, что обеспечивает быстрое терапевтическое действие. С плазменными белками бетаметазона натрия фосфат связывается на 62,5 %. Бетаметазона натрия фосфат метаболизируется в печени с образованием в основном неактивных метаболитов. Бетаметазона натрия фосфат быстро метаболизируется и почти полностью выводится в течение суток после введения в основном почками.

Показания

Заболевания и состояния, при которых лечение глюкокортикостероидами позволяет добиться адекватного клинического эффекта, в том числе шок (травматический, операционный, ожоговый, токсический, кардиогенный) при неэффективности другой терапии; гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, аллергические реакции (тяжелые, острые формы), анафилактоидные реакции; заболевания костно-мышечной системы и мягких тканей (включая ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), подагрический артрит, синдром Стилла у взрослых, полиартрит, неспецифический тендосиновит, экзостоз, ювенильный артрит, болезнь Рейтера, синовит, плечелопаточный периартериит, кривошею, кокцигодинию, бурситы, эпикондилит, ганглиозную кисту, фасциит); аллергические заболевания, включая астматический статус, бронхиальную астму, аллергический бронхит, сезонный ринит, лекарственную аллергию, круглогодичный ринит, сенную лихорадку (поллиноз), сывороточную болезнь, лекарственную экзантему, крапивницу, отек Квинке, аллергические реакции пищевые продукты, аллергический ринит, реакции на укусы насекомых; отек мозга (в том числе на фоне опухоли мозга (включая метастатический) или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы); системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, дерматомиозит, склеродермию, узелковый периартериит); аллергические и воспалительные заболевания глаз, включая аллергический конъюнктивит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, увеит, центральный ретинит, склерит, хориоретинит, симпатический иридоциклит, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, симпатическую офтальмию; ретробульбарный неврит, неврит зрительного нерва; наружный отит; рак легкого (в комбинации с цитостатиками); бронхиальная астма; интерстициальные заболевания легких (острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II — III степени; туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией); синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии); малая хорея; острый ревматизм; ревмокардит; дерматологические заболевания (включая детскую экзему, монетовидную экзему, другие виды экзем, дерматит (эксфолиативный, радиационный, себорейный, простой, солнечный, герпетиформный, контактный, атопический и другие), кожный зуд, нейродермиты, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформную экссудативную эритему, токсидермию, злокачественную экссудативную эритему (синдром Стивенса-Джонсона), выраженный фотодерматит, крапивницу, генерализованную эритродермию (в составе комплексного лечения), гнездную алопецию, дискоидную красную волчанку, красный плоский лишай, буллезный герпетиформный дерматит, узловатую почесуху Гайда, обыкновенную пузырчатку, келоидные рубцы, грибовидный микоз, псориаз, кистозные формы акне и другие кожные заболевания); заболевания почек аутоиммунного генеза (включая острый гломерулонефрит), нефротический синдром; бериллиоз; рассеянный склероз; гепатит, острый гепатит, печеночная кома; миеломная болезнь; заболевания желудочно-кишечного тракта (включая язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит); заболевания органов кроветворения (острый лейкоз у детей, паллиативное лечение лейкоза и лимфом у взрослых, панмиелопатия, агранулоцитоз, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый миелоидный лейкозы, острый лимфолейкоз, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфогранулематоз, эритробластопения (эритроцитарная анемия), вторичная тромбоцитопения у взрослых); гипогликемические состояния; тиреотоксический криз; подострый тиреоидит; гиперкальциемия вследствие злокачественных новообразований, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; регионарный илеит; адреногенитальный синдром; отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений); острая надпочечниковая недостаточность; врожденная гиперплазия надпочечников; первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после удаления надпочечников; при обязательном одновременном использовании минералокортикостероидов); профилактика реакции отторжения трансплантата; патологические изменения крови при необходимости применения глюкокортикостероидов.

Способ применения бетаметазона натрия фосфата и дозы

Бетаметазона натрия фосфата применяется парентерально (внутримышечно, интрабурсально, внутрикожно, внутритканево, внутрисуставно, околосуставно, внутриочагово), внутрь, местно. Способ применения и дозы определяются индивидуально, в зависимости от реакции пациента, показаний, тяжести заболевания. Доза бетаметазона натрия фосфата должна быть как можно меньше, а период применения препарата должен быть как можно короче. В случае отсутствия эффекта от проводимой терапии или при ее продолжительном проведении бетаметазона натрия фосфат отменяют, постепенно уменьшая дозу. Постепенная отмена применения глюкокортикостероидов позволяет уменьшить вероятность развития вторичной недостаточности надпочечников. Вторичная недостаточность надпочечников из-за слишком быстрой отмены глюкокортикостероидов может развиться в течение нескольких месяцев после отмены терапии. В случае развития или угрозы развития стрессовой ситуации в течение данного периода использования глюкокортикостероидов необходимо возобновить и одновременно назначить минералокортикостероидный препарат (вследствие возможного нарушения секреции минералокортикостероидов). В случае развития или угрозы развития стрессовой ситуации, которая не связана с заболеванием, может возникнуть необходимость в повышении дозы глюкокортикостероида.

Как минимум в течение одного года после окончания продолжительной терапии или использования высоких доз глюкокортикостероидов проводят наблюдение за пациентом.

Противопоказано введение бетаметазона натрия фосфата непосредственно в сухожилия мышц, интратекально, эпидурально, подкожно.

Имеются сообщения о тяжелых осложнениях со стороны нервной системы при интратекальном и эпидуральном введении глюкокортикостероидов, в том числе инфаркт спинного мозга, инсульт, корковая слепота, параплегия, квадриплегия, летальный исход. Так как безопасность и эффективность глюкокортикостероидов при эпидуральном введении не определены, данный способ введения не показан для этой группы лекарственных препаратов. Вследствие отсутствия данных о риске кальцификации противопоказано введение препарата в межпозвоночное пространство.

Так как при парентеральном применении глюкокортикостероидов возможно развитие анафилактоидных реакций, то следует принять меры предосторожности перед введением препарата, особенно при наличии у больного указаний в анамнезе на аллергические реакции к лекарственным средствам.

Гиперчувствительность к бетаметазона натрия фосфату является единственным противопоказанием для кратковременного системного применения лекарственного средства по жизненным показаниям.

Действие глюкокортикостероидов усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.

Применение бетаметазона натрия фосфата при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии.

Следует соблюдать осторожность при применении глюкокортикостероидов у пациентов с высоким риском инфицирования (в том числе у пациентов на гемодиализе или с зубными протезами).

При использовании глюкокортикостероидов сообщалось о регистрации случаев саркомы Капоши, отмена данной терапии может привести к ремиссии заболевания.

Глюкокортикостероиды могут скрывать симптомы инфекционного заболевания и уменьшать сопротивляемость организма инфекциям. Иммуносупрессивное свойство глюкокортикостероидов может привести к активации латентно протекающей инфекции или обострению интеркуррентных инфекций, в том числе заболевания, которые вызываются микроорганизмами: Candida, Nocardia, Pneumocystis, Strongyloides, Cryptococcus, Mycobacterium, Toxoplasma, Ameba. Следует соблюдать особую осторожность при применении глюкокортикостероидов у больных с подтвержденной или предполагаемой инфекцией Strongyloides (угрица кишечная). Иммуносупрессивное свойство глюкокортикостероидов у таких больных может привести к гиперинфекции Strongyloides и ее распространению за счет миграции личинок, которая часто сопровождается септицемией и тяжелым энтероколитом, в том числе с летальным исходом. Так как глюкокортикостероиды могут усугубить течение латентно протекающего амебиаза, то все больные с необъяснимой диареей или пациенты, прибывшие из стран с тропическим климатом, должны быть обследованы, чтобы исключить амебиаз, до начала лечения глюкокортикостероидами.

Применение глюкокортикостероидов при активном туберкулезе возможно только при диссеминированном или молниеносном туберкулезе при совместном проведении адекватной противотуберкулезной терапии. При применении глюкокортикостероидов у больных во время виража туберкулиновой пробы или с латентным туберкулезом, подбор дозы препарата должен быть очень тщательным (вследствие риска реактивации туберкулеза), а при длительном применении необходимо проводить противотуберкулезное профилактическое лечение. При профилактическом применении рифампицина следует учитывать ускорение печеночного клиренса бетаметазона натрия фосфата (может потребоваться коррекция его дозы).

Длительное применение глюкокортикостероидов может привести к развитию глаукоме с возможным поражением зрительного нерва, задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), вторичной инфекции глаз. Во время применения глюкокортикостероидов следует периодически проводить офтальмологическое обследование, особенно при длительном лечении. Необходимо соблюдать особую осторожность, рассматривая возможность системного применения глюкокортикостероидов у больных при активном герпетическом поражении глаз.

При наличии жидкости в полости сустава следует исключить инфекционный процесс. Повышение температуры окружающих тканей, заметное усиление болезненности, отечности и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о инфекционном артрит. Необходимо исследовать аспирированную суставную жидкость. При подтверждении инфекционного артрита следует назначить соответствующую антибактериальную терапию. Использование глюкокортикостероидов при инфекционном артрите противопоказано.

Повторные внутрисуставные введения глюкокортикостероидов при остеоартрозе могут увеличить риск разрушения сустава. Введение глюкокортикостероидов сухожилие постепенно приводит к разрыву сухожилия. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок суставов.

Пациентов, применяющих глюкокортикостероиды, не стоит вакцинировать против оспы. Также не следует проводить другую иммунизацию у пациентов, применяющих глюкокортикостероиды (особенно в высоких дозах), так как возможно развитие неврологических осложнений и низкой ответной иммунной реакции (отсутствие образования антител). Пациентов, применяющих глюкокортикостероиды в дозах, которые подавляют иммунитет, следует предупредить о том, что необходимо избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (особенно это важно при применении препарата у детей).

На фоне использования глюкокортикостероидов возможно подавление реакции при проведении кожных проб.

Следует учитывать, что при некоторых заболеваниях использование глюкокортикостероидов является дополнительной терапией и не заменяет стандартного лечения.

Частота развития и выраженность побочных действий глюкокортикостероидов зависят от величины используемой дозы и длительности применения лекарственного средства. Обычно побочные реакции бетаметазона натрия фосфата обратимы и могут быть устранены или уменьшены при снижении дозы.

Во время применения бетаметазона натрия фосфата необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим глюкокортикостероидным лекарственным препаратам и вспомогательным компонентам лекарственного средства); подкожное, интратекальное, эпидуральное введение, введение непосредственно в сухожилия мышц; детский возраст (в зависимости от применяемой лекарственной формы); период грудного вскармливания; для системного использования — системные микозы; стронгилоидоз (в том числе подозреваемый); герпетические заболевания, в том числе ветряная оспа, корь (в настоящее время или недавно перенесенные, в том числе недавний контакт с больным); туберкулез (активная форма при отсутствии специфического лечения, латентный); заболевания пищеварительной системы (включая обострение язвенной болезни желудка, пептическую язву, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, дивертикулит, гастрит, эзофагит, недавно созданный анастомоз кишечника); заболевания системы кровообращения (включая застойную недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию); иммунодефицитные состояния (включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита); нарушение коагуляции (в том числе при применении антикоагулянтов); введение в инфицированные поверхности и в межпозвоночное пространство; печеночная недостаточность; почечная недостаточность; сахарный диабет (включая нарушение толерантности к глюкозе); тромбоцитопеническая пурпура; myastenia gravis; острый психоз; совместное введение иммуносупрессивных доз препарата с живыми или ослабленными вакцинами; период вакцинации; для внутрисуставного введения — предшествующая артропластика; патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная использование антикоагулянтов); нестабильный сустав; внутрисуставной перелом кости; общее инфекционное заболевание; выраженный околосуставной остеопороз; инфекционное (септическое) поражение сустава, околосуставных тканей и межпозвоночных пространств (в том числе в анамнезе); выраженная костная деструкция и деформация сустава (анкилоз, резкое сужение суставной щели); нестабильность сустава как исход артрита; асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей; отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например, при остеоартрозе без синовита); для на кожного применения — вирусные, бактериальные, грибковые кожные заболевания (включая герпес, ветряную оспу); трофические язвы голени, которые связаны с варикозным расширением вен; туберкулез кожи; кожные проявления сифилиса; рак кожи; меланома; ксантома; гемангиома; атерома; невус; саркома; розацеа и обыкновенные угри (возможно обострение заболевания); поствакцинальные кожные реакции; сыпь на фоне опрелости; для глазных и ушных лекарственных форм — грибковые поражения глаз или уха; острые вирусные заболевания глаз (включая острый поверхностный кератит, вызванный Herpes simplex) или уха; туберкулезное поражение глаз (в том числе в анамнезе) или уха; бактериальные инфекции глаз или уха; глаукома; перфорация барабанной перепонки (возможно развитие ототоксичности); истончение или наличие дефекта эпителия роговицы, склеры; наличие хронического или перенесенного ранее среднего отита.

Ограничения к применению

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусного, грибкового, бактериального происхождения (в настоящее время или недавно перенесенные, в том числе недавний контакт с больным) (включая опоясывающий герпес (виремическая фаза), амебиаз, корь, сифилис, простой герпес, ветряную оспу, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), активный или латентный туберкулез); лимфаденит после прививки БЦЖ; период вакцинации (инактивированными вакцинами) за 8 недель до и 2 недели после вакцинации; заболевания пищеварительной системы (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, латентная или острая пептическая язва, дивертикулит, язвенный колит с угрозой абсцедирования или перфорации, недавно созданный анастомоз кишечника, абсцесс или другие гнойные инфекции); эндокринные заболевания (включая гипотиреоз, тиреотоксикоз, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III — IV степени); иммунодефицитные состояния (включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита); заболевания системы кровообращения (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв миокарда); тромбофлебит; декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность; артериальную гипертензию; гиперлипидемию); печеночная недостаточность, цирроз печени; острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе в анамнезе, особенно «стероидный» психоз); гипоальбуминемия и состояния, которые предрасполагают к ее развитию; нефроуролитиаз; почечная недостаточность; полиомиелит (кроме бульварной формы энцефалита); системный остеопороз; катаракта, закрытоугольная глаукома, открытоугольная глаукома, патология глаз, вызванная Herpes simplex (вследствие риска перфорации роговицы); судорожны синдром; неэффективность (или кратковременность) действия двух предыдущих внутрисуставных введений (с учетом индивидуальных свойств использовавшихся глюкокортикостероидных лекарственных препаратов); миастения gravis; пожилой возраст (в виду повышенной чувствительности к глюкокортикостероидным лекарственным препаратам), в особенности у женщин в постменопаузе (высокий риск остеопороза); общее тяжелое состояние пациента; беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Строго контролируемые и адекватные исследования безопасности применения бетаметазона натрия фосфата при беременности не проводились. Применение бетаметазона натрия фосфата при беременности, особенно в первом триместре, возможно только при назначении врача в том случае, когда предполагаема польза терапии для матери превосходите потенциальный риска для плода. Противопоказано применение бетаметазона натрия фосфата во время беременности при наличии симптомов поражения плаценты, преэклампсии, эклампсии. Не следует применять бетаметазона натрия фосфат в больших дозах, часто, в течение длительного времени. Показана тератогенность бетаметазона натрия фосфата при внутримышечном введении кроликам в дозе 0,05 мг/кг; выявленные нарушения включали пупочную грыжу, цефалоцеле, волчью пасть. В исследованиях на животных были выявлены пороки и нарушения (задержка) развития плода на фоне применения глюкокортикостероидов при беременности. При длительном или неоднократном применении глюкокортикостероидов во время беременности может возрасти риск задержки внутриутробного развития плода. При применении бетаметазона натрия фосфата во время беременности у новорожденных были выявлены случаи гипертрофии миокарда и гастроэзофагеального рефлюкса. Новорожденные, матери которых при беременности получали глюкокортикостероиды, должны находиться под медицинским контролем для раннего выявления надпочечниковой недостаточности. Глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко. Применение бетаметазона натрия фосфата во время лактации может повлиять на продукцию эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и прочие отрицательные реакции у ребенка. Во время лактации женщинам рекомендуется прекратить или грудное вскармливание (из-за возможных побочных реакций у детей), или использование бетаметазона натрия фосфата, учитывая важность терапии для матери.

Побочные действия бетаметазона натрия фосфата

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): нарушения ритма сердца, аритмия, миокардиодистрофия, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), тахикардия, приливы крови к лицу, дилатационная кардиомиопатия, отек легких, обморок, характерные для гипокалиемии изменения на электрокардиограмме, разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда, повышение артериального давления, снижение артериального давления, гипертрофическая миопатия у недоношенных детей, гиперкоагуляция, тромбоз, тромбоэмболические осложнения, васкулит.

Нервная система, психика и органы чувств: эйфория, бессонница, нарушение сна, повышенная раздражительность, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), изменения настроения, личностные расстройства, делирий (беспокойство, спутанность сознания, возбуждение), депрессивный эпизод, паранойя, галлюцинации, маниакальный эпизод, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозжечка) (чаще по окончании лечения), головокружение, неврит, дезориентация, менингит (при интекальном введении), арахноидит (при интекальном введении), судороги, вертиго, головная боль, парестезии, нейропатия, сенсорные нарушения (при интекальном введении), паралич (при интекальном введении), парез (при интекальном введении), повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная катаракта, глаукома, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, перфорация роговицы, перфорация склеры, ухудшение симптомов язвы роговицы, мидриаз, птоз, хемоз, истончение роговицы, истончение склеры, экзофтальм, слепота (внезапная потеря зрения) (при введении лекарственного препарата в области лица, головы, шеи, возможно вследствие отложения кристаллов вещества в сосудах глаза), перфорация роговицы при существующем кератите (в особенности герпетическом), развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаз, развитие вторичных инфекций уха, ощущение покалывания в ухе, ощущение жжения в ухе.

Опорно-двигательная система: мышечная слабость, «стероидная» миопатия, остеопороз, потеря мышечной массы, снижение мышечной массы, усиление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, патологические переломы трубчатых костей, компрессионный перелом позвоночника, спонтанные переломы костей, асептический некроз головки плечевой кости, асептический некроз головки бедренной кости, усиление боли в суставе (при внутрисуставном введении), разрывы сухожилий, нестабильность суставов (при повторных внутрисуставных введениях), нейрогенная артропатия.

Пищеварительная система: эрозивный эзофагит, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта с возможной последующей перфорацией и кровотечением, гепатомегалия, икота, тошнота, рвота, панкреатит, повышение активности «печеночных» ферментов (обычно обратимое).

Эндокринная система: синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции коры надпочечников, «стероидный» сахарный диабет, вторичная надпочечниковая недостаточность (в особенности в период стресса при травме, заболевании, хирургическом вмешательстве), увеличение потребности в инсулине, снижение толерантности к глюкозе, проявление латентного сахарного диабета, увеличение потребности в пероральных гипогликемических лекарственных средствах, истончение волос на голове, нарушение внутриутробного развития, задержка роста и полового развития у детей, гирсутизм, гипертрихоз, угнетение функции гипофиза.

Иммунная система: анафилактические реакции, стридор, затрудненное дыхание, анафилактический шок, кожная сыпь, отечность лица, крапивница, ангионевротический отек.

Мочеполовая система: увеличение подвижности сперматозоидов, увеличение количества сперматозоидов, нарушение менструального цикла, уменьшение подвижности сперматозоидов, уменьшение количества сперматозоидов.

Кожа, слизистые оболочки и подкожные ткани: атрофия кожи, замедленное заживление ран, экхимозы, истончение кожи, нарушение заживления ран, петехии, повышенная потливость, «стероидные угри», дерматит, повышенное потоотделение, склонность к развитию пиодермии, стрии, снижение реакции при проведении кожных тестов, телеангиэктазии, аллергический дерматит, эритема, склонность к развитию кандидоза, сыпь на коже, розацеа.

Обмен веществ и питание: увеличение выведения калия, задержка натрия, задержка воды, гипокалиемия, гипернатриемия, увеличение выведения кальция, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости в тканях, отрицательный азотистый баланс (вследствие катаболизма белка), повышение аппетита, снижение аппетита, липоматоз (в том числе эпидуральный и медиастинальный липоматоз, которые могут вызвать неврологические осложнения), гипертриглицеридемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: снижение иммунитета, синдром отмены (тошнота, анорексия, абдоминальная боль, боль в мышцах, боль в спине, боль в суставах, заторможенность, общая слабость и другие симптомы), активация инфекционных заболеваний, жжение, сухость кожи, боль, раздражение, зуд, кожная атрофия, гипопигментация, асептический абсцесс, гиперпигментация, подкожная атрофия, «приливы» крови к лицу после инъекции (или внутрисуставного введения), развитие вторичной инфекции, парестезия в месте введения, дерматит, онемение, инфекция в месте введения, гиперемия, эритема, образование рубцов в месте инъекции, пурпура, фолликулит, местный гирсутизм, гипертрихоз, потница.

Взаимодействие бетаметазона натрия фосфата с другими веществами

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и калийвыводящих диуретиков увеличивается риск развития гипокалиемии.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и рифампицина, фенитоина, примидона, фенобарбитала, карбамазепина, эфедрина возможно ускорение метаболизма бетаметазона натрия фосфата и уменьшение его терапевтической активности.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и сердечных гликозидов увеличивается риск развития аритмии или дигиталисной интоксикации из-за гипокалиемии.

Бетаметазона натрия фосфат может усиливать выведение калия, вызванное амфотерицином B.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и салицилатов, нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, этанола и этанолсодержащих лекарственных средств возможно повышение частоты развития или интенсивности эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и риска желудочно-кишечных кровотечений.

Аминоглутетимид может снижать подавление функции надпочечников, которое вызвано глюкокортикостероидами.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и непрямых антикоагулянтов возможно изменение свертываемости крови, требующее коррекции дозы антикоагулянтов.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфат может уменьшить концентрацию салицилатов и мексилетина в плазме крови.

Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении может снизить эффект ингибиторов холинэстеразы, что может привести к появлению выраженной слабости у больных с миастенией gravis. Ингибиторы холинэстеразы, по возможности, рекомендуется отменить, как минимум за сутки до начала использования бетаметазона натрия фосфата.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и соматропина возможно замедление всасывание соматропина; следует избегать введения доз бетаметазона натрия фосфата, которые превышают 0,3 — 0,45 мг/м2 поверхности тела в день.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и антибиотиков группы макролидов возможно значительное снижение выведения бетаметазона натрия фосфата.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и циклоспорина возможно повышение концентрации циклоспорина и усиление действия бетаметазона дипропионата; существует высокий риск развития судорог при такой комбинации.

Эстрогены, включая эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные лекарственные препараты, могут понизить метаболизм бетаметазона натрия фосфата в печени и тем самым повысить его эффект.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и кетоконазола, итраконазола возможно усиление системных побочных действий бетаметазона натрия фосфата.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и изониазида отмечалось уменьшение концентрации изониазида в плазме крови. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые принимают изониазид.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента возможно изменение картины крови.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и колестирамина возможно повышение выведения бетаметазона натрия фосфата.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и атропина или других холинолитиков возможно дополнительное повышение внутриглазного давления.

Гипокалиемия, которая вызывается бетаметазона натрия фосфатом, может увеличивать длительность и выраженность мышечной блокады на фоне использования миорелаксантов.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и протирелина возможно снижение стимулируемого протирелином высвобождения тиреотропного гормона.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и противомалярийных лекарственных препаратов группы хинолинов (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин) возрастает риск развития кардиомиопатии, миопатии.

Возможность развития отека легких у женщин во время беременности при совместном применении с бетаметазона натрия фосфатом увеличивает ритодрин.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и акарбозы уменьшается гипогликемический эффект акарбозы; необходим тщательный контроль уровня глюкозы в плазме крови.

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и празиквантела возможно снижение концентрации празиквантела в сыворотке крови.

При совместном применении с бетаметазона натрия фосфатом возможность развития инфекций, лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний увеличивают иммунодепрессанты.

Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении ослабляет натрийуретическую и диуретическую активность мочегонных лекарственных препаратов.

Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении увеличивает гепатотоксичность парацетамола.

Возможность развития гипокалиемии и аритмий при совместном применении с бетаметазона натрия фосфатом увеличивают амфотерицин B, гликозиды наперстянки, диуретики (вызывающие дефицит калия), ингибиторы карбоангидразы.

Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении ослабляет активность вакцин (из-за снижения выработки антител).

Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении ослабляет гипогликемическую активность инсулина и противодиабетических лекарственных препаратов; необходим тщательный контроль уровня глюкозы в плазме крови при такой комбинации.

Индукторы ферментов печени уменьшают терапевтические, токсические эффекты бетаметазона натрия фосфата.

Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении ослабляет антикоагуляционную активность производных гепарина, индандиона, кумарина, урокиназы, стрептокиназы.

Может быть получен ложноотрицательный результат при проведении азотного голубого тетразолевого теста для выявления бактериальной инфекции при применении бетаметазона натрия фосфата.

Передозировка

В случае передозировки бетаметазона натрия фосфатом возможно развитие расстройств сна, эйфории, возбуждения, тошноты, рвоты; при длительном использовании в высоких дозах возможно развитие остеопороза, повышения артериального давления, задержки жидкости в организме, признаков гиперкортицизма, синдрома Иценко-Кушинга, вторичной надпочечниковой недостаточности. Острая передозировка бетаметазона натрия фосфатом не ведет к угрожающим жизни ситуациям. Введение на протяжении нескольких дней высоких доз глюкокортикостероидов не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или при использовании во время обострения эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, глаукомы, сахарного диабета, а также при одновременном применении с сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами, калийвыводящими диуретиками).

Лечение: постепенная отмена бетаметазона натрия фосфата; тщательный медицинский мониторинг состояния больного; поддержание оптимального потребления жидкости, жизненно важных функций; контроль уровней электролитов в плазме крови и моче (особенно ионов калия, натрия, кальция), коррекция водно-электролитного баланса в случае необходимости; использование при необходимости антацидов, лекарственных препаратов лития, фенотиазинов, аминоглутетимида (при синдроме Иценко-Кушинга); проведение в случае необходимости соответствующей терапии.

Торговые названия препаратов с действующим веществом бетаметазона натрия фосфат

Бетаметазон натрий фосфат

Бетаметазона дипропионат + Бетаметазона натрия фосфат: Бетаспан® Депо, Дипроспан®, Флостерон®;

Бетаметазона натрия фосфат + Гентамицин: Гаразон®, Гентазон®;

Бетаметазона натрия фосфат + Интерферон альфа-2b: Аллергоферон® бета.

Бетаметазон (Betamethasone)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Бетаметазон

Химическое название

(11бета,16бета)-9-Фтор-11,17,21-тригидрокси-16-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион (и в виде дипропионата, динатрия фосфата, валерата и др.)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Бетаметазон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Бетаметазон

Гормональное средство (глюкокортикоид для системного и местного применения).

В медицинской практике применяют бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, бетаметазона динатрия фосфат. Бетаметазона валерат и бетаметазона дипропионат являются действующим началом мазей и кремов, бетаметазона динатрия фосфат в виде раствора вводят в/в и субконъюнктивально.

Бетаметазона валерат — белый или практически белый кристаллический порошок без запаха, практически нерастворим в воде, свободно растворим в ацетоне и хлороформе, растворим в этаноле, незначительно растворим в бензоле и эфире. Молекулярная масса 476,58.

Бетаметазона дипропионат — белый или кремово-белый кристаллический порошок без запаха, нерастворим в воде. Молекулярная масса 504,6.

Бетаметазона динатрия фосфат — белый или практически белый порошок без запаха, гигроскопичен, свободно растворим в воде и метаноле, практически нерастворим в ацетоне и хлороформе. Молекулярная масса 516,41.

Бетаметазона динатрия фосфат/дипропионат (комбинированное ЛС ) — мелкокристаллическая суспензия; вводят в/м , внутрисуставно, периартикулярно (нельзя вводить в/в ).

Фармакология

Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, образующийся комплекс проникает в ядро клетки, связывается с ДНК и стимулирует синтез мРНК, индуцирующей образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. В некоторых клетках (например в лимфоцитах) вызывает супрессию мРНК. Липокортин угнетает фосфолипазу A2, блокирует либерацию арахидоновой кислоты и биосинтез эндоперекисей, ПГ , лейкотриенов (способствующих развитию воспаления, аллергии и других патологических процессов).

Влияет на все фазы воспаления. Противовоспалительный эффект обусловлен многими факторами. Одним из ведущих является ингибирование фосфолипазы A2 с последующим угнетением образования провоспалительных медиаторов — ПГ и лейкотриенов. Кроме того, стабилизирует клеточные мембраны, в т.ч. мембраны лизосом, предотвращает выход лизосомальных ферментов и снижает их концентрацию в очаге воспаления. Тормозит миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их фагоцитарную активность. Улучшает микроциркуляцию, снижает проницаемость сосудов, вызывает вазоконстрикцию капилляров, уменьшает экссудацию жидкости.

Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Иммунодепрессивный эффект связан с подавлением активности Т- и B-лимфоцитов, а также торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения количества циркулирующих катехоламинов, восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и вазоконстрикции), активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Оказывает выраженное влияние на все виды обмена. Стимулирует глюконеогенез в печени, повышает уровень глюкозы в крови (возможна глюкозурия). Ускоряет катаболизм белков, особенно в мышечной ткани. Вызывает перераспределение жира: повышает липолиз в тканях конечностей, способствует накоплению жира преимущественно в области лица (лунообразное лицо), шеи, плечевого пояса. Задерживает Na + и воду, стимулирует выведение K + , повышает выведение Ca + .

При длительном применении подавляет функцию системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники.

После парентерального ( в/м ) и энтерального введения быстро всасывается — максимальный эффект (при приеме внутрь) развивается через 1–2 ч.

При использовании комбинации солей в одном препарате бетаметазона динатрия фосфат хорошо всасывается из места введения и оказывает быстрое действие, бетаметазона дипропионат имеет более медленную абсорбцию, но обеспечивает длительность эффекта.

При закапывании в конъюнктивальный мешок проникает во внутриглазную жидкость, роговицу, радужку, сосудистую оболочку глаза, ресничное тело, сетчатку. Системная абсорбция может быть значительной только при применении в высоких дозах или при длительном применении у детей.

При местной аппликации на кожу интенсивность абсорбции зависит от ряда факторов: растворитель (полипропиленовые компоненты улучшают диффузию), состояние эпидермального барьера (воспаление и кожные заболевания повышают всасывание).

Связывается с белками плазмы. Легко проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Частично выделяется с грудным молоком. Биотрансформируется преимущественно в печени, образующиеся метаболиты неактивны. Экскретируется почками.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительных исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности или влияния на фертильность бетаметазона для местного применения не проведено. Бетаметазон являлся генотоксичным in vitro в тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека (при метаболической активации) и in vivo в микроядерном тесте на костном мозге мышей.

Дополнительные сведения о мутагенности бетаметазона

Не было выявлено мутагенной активности бетаметазона в бактериальном тесте с использованием S. typhimurium и E. coli, в тесте, направленном на выявление мутаций с использованием клеток яичников китайского хомячка и гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (CHO/HPRT-тест). Однако была отмечена мутагенная активность бетаметазона in vitro в тесте, направленном на выявление хромосомных аббераций в лимфоцитах человека. Результаты, полученные в микроядерном тесте (метод учета хромосомных аберраций in vivo в клетках красного костного мозга мышей), оказались неоднозначными. В этом отношении бетаметазон по своим свойствам близок к дексаметазону и гидрокортизону.

Дополнительные сведения о канцерогенности и влиянии на фертильность бетаметазона

Не проводилось длительных исследований, направленных на изучение канцерогенной активности бетаметазона у животных.

В исследованиях, проведенных на кроликах, мышах и крысах, бетаметазон вводился в/м в дозах вплоть до 1, 33 и 2 мг/кг соответственно. Наблюдалось дозозависимое увеличение частоты развития внутриутробной резорбции плода у кроликов и мышей.

Применение вещества Бетаметазон

Раствор для инъекций, суспензия для инъекций. Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный, гемотрансфузионный, анафилактический); аллергические (острые, тяжелые формы) и анафилактоидные реакции; отек мозга ( в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы); бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус; системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, ревматоидный артрит; острая надпочечниковая недостаточность; тиреотоксический криз; острый гепатит, печеночная кома; отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений).

Внутрисуставное введение: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Рейтера, остеоартроз (при наличии выраженных признаков воспаления сустава, синовита).

Таблетки. Системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит; острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, ювенильный артрит, остеоартроз ( в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартериит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит; острый ревматизм, ревмокардит, малая хорея; бронхиальная астма; острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, лекарственная экзантема, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, поллиноз, отек Квинке; заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); отек мозга (травматический, послеоперационный, метастатический) после предварительного парентерального применения; аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита; воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва; врожденная гиперплазия надпочечников; первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность ( в т.ч. состояние после удаления надпочечников); заболевания почек аутоиммунного генеза ( в т.ч. острый гломерулонефрит), нефротический синдром; подострый тиреоидит; заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия); интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II–III ст.; туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией), бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии), рак легкого (в комбинации с цитостатиками); рассеянный склероз; заболевания ЖКТ : язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит; гепатит, гипогликемические состояния; профилактика реакции отторжения трансплантата; гиперкальциемия вследствие злокачественных новообразований, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; миеломная болезнь.

При применении на кожу: дерматит (простой, эксфолиативный, солнечный, себорейный, радиационный, герпетиформный, контактный, атопический и др.), экзема (детская, монетовидная и др.), псориаз, узловатая почесуха Гайда, красный плоский лишай, кожный зуд, дискоидная красная волчанка, крапивница, многоформная экссудативная эритема, генерализованная эритродермия (в составе комплексной терапии), пузырчатка, грибовидный микоз и другие кожные заболевания.

Капли глазные и ушные: аллергические и воспалительные заболевания глаз, в т.ч. аллергические блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, склерит, увеит, хориоретинит, симпатический иридоциклит, центральный ретинит; неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, наружный отит.

Противопоказания

Гиперчувствительность (для кратковременного системного применения по жизненным показаниям является единственным противопоказанием).

Для системного применения (парентерально и внутрь): системные микозы, герпетические заболевания, в т.ч. ветряная оспа, а также корь (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), туберкулез (активная форма при отсутствии специфического лечения, латентный), иммунодефицитные состояния ( в т.ч. СПИД или ВИЧ -инфекция), заболевания ЖКТ ( в т.ч. пептическая язва, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, дивертикулит, эзофагит, гастрит, недавно созданный анастомоз кишечника), заболевания сердечно-сосудистой системы ( в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарный диабет ( в т.ч. нарушение толерантности к глюкозе), myastenia gravis, острый психоз, почечная/печеночная недостаточность, период вакцинации.

Для внутрисуставного введения, в очаг поражения: нестабильные суставы, предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрессуставной перелом кости, инфицированные очаги поражения суставов, околосуставных мягких тканей и межпозвонковых пространств, выраженный околосуставной остеопороз.

При применении на кожу: кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи; бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания ( в т.ч. ветряная оспа, герпес); трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен; рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома; розацеа и обыкновенные угри (возможно обострение заболевания), поствакцинальные кожные реакции, у детей до 1 года — сыпь (на фоне опрелости).

Капли глазные и ушные: грибковые поражения глаз или уха, острые вирусные заболевания глаз ( в т.ч. острый поверхностный кератит, вызванный Herpes simplex) или уха, туберкулезное поражение глаз ( в т.ч. в анамнезе) или уха, бактериальные инфекции глаз или уха, истончение или наличие дефекта эпителия роговицы, склеры; глаукома, наличие хронического или перенесенного ранее среднего отита, перфорация барабанной перепонки (возможно развитие ототоксичности).

Ограничения к применению

Для системного применения (парентерально и внутрь): открытоугольная глаукома, гиперлипидемия, гипоальбуминемия, вирусные и бактериальные инфекции, сифилис, болезнь Иценко-Кушинга, системный остеопороз, тромбофлебит, ожирение III–IV степени.

Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность или кратковременность действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГК).

При применении на кожу: при длительном применении или нанесении на большие поверхности — катаракта, сахарный диабет, глаукома, туберкулез.

Детский возраст: у детей в период роста применяют только по абсолютным показаниям.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили); противопоказано — при преэклампсии, эклампсии, наличии симптомов поражения плаценты. Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.

Потенциальную тератогенность бетаметазона дипропионата при накожном применении не оценивали. Показана тератогенность бетаметазона дипропионата у кроликов при в/м введении в дозах 0,05 мг/кг. Зафиксированные нарушения включали пупочную грыжу, цефалоцеле, волчью пасть.

Категория действия на плод по FDA — C.

Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение бетаметазона (особенно в высоких дозах).

Дополнительные сведения о применении вещества Бетаметазон во время лактации

При системном введении бетаметазон обнаруживается в грудном молоке. Применение бетаметазона во время лактации может влиять на синтез эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и другие неблагоприятные реакции у ребенка. Отсутствуют данные о возможности обнаружения бетаметазона в грудном молоке при его местном применении за счет чрескожного всасывания. Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком у человека, необходимо соблюдать осторожность, назначая мазь бетаметазона при лактации.

Побочные действия вещества Бетаметазон

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения и величины используемой дозы. Высокие дозы или длительное применение ГК могут вызвать выраженное проявление минерало- и глюкокортикоидных эффектов, рассматриваемых как побочные.

Со стороны нервной системы и органов чувств: делирий (спутанность сознания, возбуждение, беспокойство), дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакальный/депрессивный эпизод, депрессия или паранойя, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозжечка) — обычно после лечения, нарушение сна, головокружение, вертиго, головная боль, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно вследствие отложения кристаллов вещества в сосудах глаза), формирование задней субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, глаукома, стероидный экзофтальм, развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, развитие хронической сердечной недостаточности (у предрасположенных пациентов), миокардиодистрофия, гиперкоагуляция, тромбоз, ЭКГ -изменения, характерные для гипокалиемии.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ , панкреатит, эрозивный эзофагит, икота, повышение/снижение аппетита.

Со стороны обмена веществ: задержка Na + и воды, гипокалиемия, отрицательный азотистый баланс в связи с катаболизмом белков, повышение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции коры надпочечников, снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, синдром Иценко-Кушинга, гирсутизм, задержка роста у детей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, остеопороз ( в т.ч. спонтанные переломы костей, асептический некроз головки бедренной кости), разрыв сухожилий.

Со стороны кожных покровов: стероидные угри, стрии, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, петехии и экхимоз, замедленное заживление ран, повышенная потливость.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность лица, стридор или затрудненное дыхание, анафилактический шок.

Прочие: снижение иммунитета и активация инфекционных заболеваний, нарушение регулярности менструаций, синдром отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, боль в мышцах или суставах, спине, абдоминальная боль, общая слабость и др.).

При в/в введении: аритмия, приливы крови к лицу, судороги.

При внутрисуставном введении: усиление боли в суставе.

Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезия и инфекция в месте введения, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки (при в/м введении).

При применении на кожу: зуд, гиперемия, жжение и сухость кожи, эритема, стероидные угри, стрии, фолликулит, гипертрихоз, потница, вторичные инфекции кожи и слизистых оболочек; при длительном применении — атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, гипопигментация; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ ).

Капли глазные и ушные: повышение внутриглазного давления, глаукома, формирование задней субкапсулярной катаракты, истончение или перфорация роговицы, склеры; ощущение жжения и покалывания в ухе; раздражение, боль, зуд и жжение кожи; дерматит, развитие вторичной инфекции, при длительном применении в высоких дозах — развитие системного действия ГК.

Взаимодействие

Терапевтические, токсические эффекты снижают индукторы ферментов печени, усиливают — эстрогены и пероральные противозачаточные средства, вероятность аритмий и гипокалиемии повышают гликозиды наперстянки, диуретики (вызывающие дефицит калия), амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы; риск язвенно-эрозивных поражений или кровотечений в ЖКТ — алкоголь и НПВС ; вероятность инфекций и развития лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний — иммунодепрессанты, возможность возникновения отека легких у беременных — ритодрин. Ослабляет гипогликемическую активность противодиабетических средств и инсулина, натрийуретическую и диуретическую — мочегонных, активность вакцин (из-за снижения выработки антител); антикоагуляционную — производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы. Увеличивает гепатотоксичность парацетамола. Снижает концентрацию в крови салицилатов, мексилетина.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение. При длительном применении в высоких дозах — остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение АД и другие признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.

Лечение: на фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты лития; при синдроме Иценко-Кушинга — аминоглутетимид.

Пути введения

Внутрь, парентерально, местно.

Меры предосторожности вещества Бетаметазон

Психические нарушения более вероятны у пациентов с хроническими заболеваниями, предрасполагающими к развитию этих нарушений, и при приеме высоких доз; симптомы могут появляться в период от нескольких дней до 2 нед после начала терапии.

С осторожностью используют при сахарном диабете, простом герпесе роговицы, системной красной волчанке (повышается риск асептического некроза), остеопорозе, у больных с риском тромбоза (назначают на фоне антикоагулянтов), у пожилых (повышен риск артериальной гипертензии, остеопороза, особенно у женщин в постклимактерическом периоде), только на фоне соответствующей антибактериальной терапии — при абсцессах, гнойных инфекциях, туберкулезе. Необходимо учитывать усиление действия при гипотиреозе, циррозе печени, вероятность развития (особенно при длительном применении) относительной надпочечниковой недостаточности (в течение нескольких месяцев после отмены препарата).

При длительном лечении следует тщательно наблюдать за динамикой роста и развития у детей, периодически проводить офтальмологическое обследование (для выявления глаукомы, катаракты и др.), регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, содержание глюкозы в крови и моче (особенно у больных сахарным диабетом), электролитов в сыворотке, скрытой крови в фекалиях. При системном применении рекомендуется контроль ЭЭГ .

Следует избегать попадания в глаза и на слизистую оболочку лекарственных форм для применения на кожу.

Во время терапии избегают вакцинации и иммунизации. Не следует употреблять спиртные напитки.

Дополнительные сведения о необходимости лабораторной диагностики у пациентов, получающих бетаметазон

Необходимо проводить контроль за функцией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у пациентов, получающих препараты бетаметазона. Для этого целесообразно использовать такие методы лабораторной диагностики, как стимуляция коры надпочечников адренокортикотропным гормоном ( АКТГ ), определение уровня свободного кортизола в моче.



Источник: stroim-72.ru


Добавить комментарий