Сорафениб инструкция по применению

Сорафениб инструкция по применению

Группа

Противоопухолевые средства разных групп

Международное непатентованное название

Сорафениб

Состав

Действующее вещество: Сорафениба тозилат 274,0 в пересчете на сорафениб 200,0; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 16,00; кроскармеллоза натрия 36,40; гипромеллоза 10,20; магния стеарат 2,55; натрия лаурилсульфат 1,70.

Производители

Натива ООО (Россия)

Показания к применению

Метастатический почечно-клеточный рак. Печеночно-клеточный рак. Местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая суточная доза препарата Сорафениб-натив составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в два приема (2 таблетки 2 раза в сутки) либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. Развитие возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы препарата Сорафениб-натив. При необходимости доза препарата Сорафениб-натив может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день. Рекомендации по снижению дозы препарата Сорафениб-натив при развитии кожной токсичности. 1-я степень кожной токсичности: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента: • При любом эпизоде лечение препаратом Сорафениб-натив продолжают на фоне местной симптоматической терапии. 2-я степень кожной токсичности: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента: • 1-й эпизод. Лечение препаратом Сорафениб-натив продолжают на фоне местной симптоматической терапии. • В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней или 2-й или 3-й эпизоды. Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день. • 4-й эпизод. Терапию препаратом Сорафениб-натив следует прекратить. 3-я степень кожной токсичности: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в ладонях или подошвах ног, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнить свои профессиональные обязанности или обслуживать себя. • 1-й или 2-й эпизоды. Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день. • 3-й эпизод. Терапию препаратом Сорафениб-натив следует прекратить. Снижение дозы у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы. При необходимости снижения дозы препарата Сорафениб-натив до 600 мг в сутки препарат принимают 2 раза в сутки (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов). При необходимости доза препарата Сорафениб-натив может быть дополнительно снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки) или до 200 мг 1 раз в сутки. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Сорафениб-натив может быть увеличена. Рекомендации по снижению дозы препарата Сорафениб-натив для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы. •Первое снижение дозы до 600 мг. 2 таблетки и 1 таблетка с интервалом приема 12 часов (на первый прием может приходиться любая из этих доз). •Второе снижение дозы до 400 мг. По 1 таблетке 2 раза в сутки. •Третье снижение дозы до 200 мг. По 1 таблетке 1 раз в сутки. Рекомендации по снижению дозы препарата Сорафениб-натив при развитии кожной токсичности. 1-я степень кожной токсичности: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента: • При любом эпизоде лечение препаратом Сорафениб-натив продолжают на фоне местной симптоматической терапии. 2-я степень кожной токсичности: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента: • 1-й эпизод. Лечение продолжают с использованием сниженной дозы препарата Сорафениб-натив 600 мг в сутки (400 мг и 200 мг с интервалом 12 часов) и с применением местной симптоматической терапии. • В случае отсутствия уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод. Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив до 400 мг 1 раз в сутки. • 3-й эпизод. Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив до 200 мг 1 раз в сутки. • 4-й эпизод. Терапию препаратом Сорафениб-натив следует прекратить. 3-я степень кожной токсичности: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в ладонях или подошвах ног, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнить свои профессиональные обязанности или обслуживать себя. • 1-й эпизод. Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив до 600 мг 1 раз в сутки. • 2-й эпизод. Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив до 400 мг 1 раз в сутки. • 3-й эпизод. Терапию препаратом Сорафениб-натив следует прекратить. Если в течение 28 суток терапии препаратом Сорафениб-натив в сниженной дозе кожная токсичность не превысит 1-ю степень, возможно увеличение дозы препарата Сорафениб-натив на один дозовый уровень по сравнению с уменьшенной дозой. Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола и массы тела не требуется. Дети. Безопасность и эффективность применения сорафениба у детей не установлены. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекции дозы не требуется. Лечение препаратом Сорафениб-натив пациентов с нарушениями функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено. Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (без гемодиализа) легкой, средней и тяжелой степени тяжести не требуется снижения дозы препарата Сорафениб-натив. Применение сорафениба при лечении пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено. У пациентов с риском возникновения нарушений функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление перечисленных выше нежелательных реакций, особенно диареи и кожных реакций. Лечение: симптоматическое. Антидот к сорафенибу неизвестен.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью: При кожных заболеваниях, артериальной гипертензии, повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, при терапии совместно с иринотеканом и доцетакселом. Женщинам следует избегать наступления беременности в период терапии препаратом Сорафениб-натив. Женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо проинформировать о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии препаратом Сорафениб-натив необходимо использовать надежные методы контрацепции. Исследования сорафениба у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность вызывать пороки развития. Также в экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком у человека. У животных отмечалось выделение сорафениба и/или его метаболитов с молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период терапии препаратом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro. Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR- 1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-бета). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке, почечно-клеточном раке, дифференцированном раке щитовидной железы у человека. Фармакокинетика. Максимальные концентрации (Cmax) сорафениба в плазме крови достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. Средняя относительная биодоступность сорафениба после приема внутрь составляет 38-49 %. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приемом сорафениба натощак. При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние значения Cmax и площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличиваются непропорционально. Равновесные концентрации сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 суток, отношение максимальной/минимальной концентраций составляет менее 2. Фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии при приеме внутрь в дозе 400 мг 2 раза в сутки изучали у пациентов с раком щитовидной железы, печеночно-клеточным раком и почечно-клеточным раком. Наиболее высокую экспозицию отмечали у пациентов с раком щитовидной железы, хотя вариабельность экспозиции была высокой для всех видов опухолей. Клиническая значимость большей площади под кривой «концентрация - время» у пациентов с раком щитовидной железы не установлена. Связь с белками плазмы - 99,5 %. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 суток приводит к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1А9. Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %. При достижении равновесного состояния на долю сорафениба приходится приблизительно 70-85 %. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме крови. Основной циркулирующий в плазме крови метаболит сорафениба - пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16 %. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. После приема внутрь сорафениба в форме раствора в дозе 100 мг в течение 14 суток выводится 96 % от назначенной дозы, 77 % выводится через кишечник, 19 % - почками в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб в количестве 51 % от назначенной дозы определяется в кале. Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы сорафениба в зависимости от возраста или пола не требуется. Дети. Данные по фармакокинетике сорафениба у детей отсутствуют. Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у пациентов с нормальной почечной функцией и пациентов, не нуждающихся в диализе, с нарушениями функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), средней (КК от 30 до

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» - >10 %, «часто» - > 1 % и 0,1 % и 0,01 % и

Взаимодействие

Индукторы CYP3A4. Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводит к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37 %. Ингибиторы CYP3A4. Клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны. Субстраты CYP2C9. Одновременный прием сорафениба и варфарина не приводит к изменению средних значений протромбинового времени и МНО по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение МНО всем пациентам, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом. Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450. Одновременное применение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-недельного курса терапии сорафенибом не приводит к изменению уровня экспозиции перечисленных лекарственных средств. Это свидетельствует о том, что сорафениб ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имеет место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводит к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдается снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6. Комбинация с другими противоопухолевыми лекарственными средствами. Сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина и циклофосфамида. Паклитаксел/карбоплатин. Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (

Особые указания

Лечение препаратом Сорафениб-натив следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Во время терапии препаратом Сорафениб-натив необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты). Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба являются кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они 1-й и 2-й степени тяжести и проявляются, главным образом, в течение первых шести недель терапии сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные лекарственные средства с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы препарата Сорафениб-натив или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Сорафениб-натив отменяют. У пациентов, получающих лечение сорафенибом, может повыситься частота развития артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носит легкий или умеренный характер, наблюдается в начале лечения и поддается лечению стандартными антигипертензивными лекарственными средствами. Во время лечения препаратом Сорафениб-натив следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Сорафениб-натив. Прием сорафениба может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Сорафениб-натив. Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением сорафениба следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода. При совместном назначении варфарина и сорафениба могут отмечаться редкие эпизоды кровоточивости или повышение МНО. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости. В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Сорафениб-натив с целью предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии препаратом Сорафениб-натив после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию препаратом Сорафениб-натив. Установлено, что применение сорафениба приводит к удлинению интервала QT/QTc, что может повысить риск развития желудочковых аритмий. Следует применять препарат Сорафениб-натив с осторожностью у следующих пациентов с текущим удлинением интервала QTc или с риском развития такого состояния: с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; получающих терапию антрациклинами в высокой общей дозе; принимающих определенные антиаритмические средства или другие лекарственные средства, ведущие к удлинению интервала QT; а также у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию. При применении препарата Сорафениб-натив у таких пациентов следует проводить периодический электрокардиографический контроль и измерять концентрацию электролитов (магний, калий, кальций) в плазме крови. Прободение желудочно-кишечного тракта встречается нечасто и описано менее чем у 1 % пациентов, получавших сорафениб. В некоторых случаях это не связано с опухолями в брюшной полости. В случае прободения желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Сорафениб-натив следует отменить. Нет никаких данных о лечении сорафенибом пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени возможно усиление действия препарата Сорафениб-натив. При применении препарата Сорафениб-натив у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в плазме крови. У пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечаются более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком. Имеются данные, что у некоторых пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, получавших сорафениб, концентрация тиреотропного гормона в плазме крови превысила 0,5 мЕд/л. При применении препарата Сорафениб-натив у таких пациентов следует контролировать концентрацию тиреотропного гормона. С осторожностью назначают препарат Сорафениб-натив вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан). Одновременное применение доцетаксела (75 или 100 мг/м2) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в сутки с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела) сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36-80 %. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность. Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Поскольку при применении препарата Сорафениб-натив могут развиваться такие нежелательные реакции как астения, болевой синдром, тошнота, рвота и др. необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту

Источник: aptekamos.ru
Читайте также
Вид:

Добавить комментарий