Виейра пак цена

Виейра пак цена

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Вейкера Пак

Торговое наименование

Викейра Пак

Группировочнон наименование

Дасабувир;

омбитасвир + паритапревир + ритонавир

Лекарственная форма

Таблеток набор, содержащий:

Дасабувир — таблетки, покрытые облочкой, 250 мг;

Омбитасавир + Паритапревир + Ритонавир — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 75 мг+ 50 мг

Состав

1 таблетка дасабувира (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) содежит

Активное вещество: дасабувир натрия моногидрат ( в пересчете на дасабувир) — 270,26 мг (250 мг)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (ти Avicel PH101) — 103,04 мг, целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel PH102) — 104?72 мг, лактозы моногидрат — 47, 30 мг, коповидон — 101,35 мг, кроскармеллоза натрия — 33,78 мг, кремния диоксид коллоидный — 4,05 мг, магния стеарат — 11,15 мг, пленочное покрытие, Опиадрий II бежевый (Opadry II Beige) -21? 00 мг (поливиниловый спирт (40,00%), титана диоксид (21,55%), макрогол 3350 (20,20%), тальк (14,80%), железа оксид желтый (3,00%), железа оксид красный (0,35%), железа оксид черный (0,10%).

1 таблетка омбитасвир + паритапревир + ритонавир (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг + 75 мг+ 50 мг) содержит

Активные вещества: омбитасвир гидрат (1: 4,5) ( в пересчете на омбитасвир) -13,6 мг (12,5 мг); паритапревир дигидрат (в пересчете на паритапревир )- 78,5 мг (75, 0 мг); ритонавир — 50,0 мг.

Вспомогательные вещества:коповидон — 849,2 мг, D- альфа-токоферола макрогола сукцинат — 42,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 10,8 мг, пропиленгликоля монолаурат — 10,0 мг, сорбитана лаурат -33,3 мг, пленочное покрытие, Опадрай II розовый (Opadry II Pink) — 32,5 мг, (поливиновый спирт (46,94%), макрогол 3350 (23,70%), тальк (17,36%), титана диоксид (11,90%), железа оксид красный (0,10%)).

Описание

Десаьувир — овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета с гравировкой «AV2» на одной стороне. Омнитасвир + Паритапревир +Ритонавир — продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленойной оболочкой розового цвета с гравировкой «AV1» на одной стороне.

Фармокотерапевтическая группа

Противовирусное средство

код ATX

J05A

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Викейра Пак сочетает в себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентности, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах жизненного цикла, и ритонавир.

Дасабувир

Дасабувир является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа 1а и 1b ВСГ со значениями IC50 2?8 и 10,7 нМ, соответсвенно.

Омбитасвир

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса.В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения EC50 для омбитасвира составляли 14,1 и 5,0 пМ для генотипов 1а и 1и ВСГ соответсвенно.

Паритапревир

Паритапревир является ингибитором протеазы ВСГ NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВСГ (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное знаяение для репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, паритапревир ингибирует протеолитическую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВСГ 1а и 1и со значениями IC50 0,18 и 0,43 нМ соответственно.

Ритонавир

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВСГ. Ритонавир выступает как фармакокинетический уситель, который увеличивает пиковую концентрацию паритапревира в плазме крови и концентрацию паритапревира, измеряемую непосредственно перед приемом его очередной дозы, и увеличивает общую экспозицию перепарата (т.е. площадь под кривой «концентрация-время»).

Фармакокинетака

Фармакокинетические свойства комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира были оценены у здоровых и у пациентов с хроническим гепатитом С. В таблице 1 отражены средние значения Сmax (максимальная концентрация) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме один раз в день в сочетании с дасабувиром 250 мг два раза в день, полученные у здоровых добровольцев после приема нескольких доз с пищей.

Таблица 1. Среднее геометрическое Сmax, AUC нескольких доз омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме один раз в день в сочетании с дасабувиром 250 мг два раза в день во время пищи у здоровых добровольцев

Cmax (нг/мл) AUC (нг*ч/мл)
Дасабувир 1030 6840
Омбитасвир 127 1420
Паритапревир 1470 6990
Ритонавир 1600 9470

Всасывание

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир всасываются после приема пищи внутрь прри среднем Tmax (время наступления максимальной концентрации) от 4 до 5 ч. Экспозиция омбитасвира и дасабувира увеличивается пропорционально дозе, в то время как экспозиция паритапревира и ритонавира увеличивается более, чем пропорционально дозе. Коэффициент кумуляции омбитасвира и дасабувира минимален, в то время как для ритонавира и паритапревира он составляет от 1,5 до 2. Фармакокинетическая равновесная концентрация для комбинации достигается примерно через 12 дней применения.

Влияние пищи на всасывание

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир следует принимать с пищей. При проведении всех клинических исследований омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир принимались во время приема пищи.

Прием с пищей увеличивает экспозицию (AUC) омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира почти на 82%, 211%, 49% и 30%, соответственно, по отношению к приему натощак. Увеличение экспозиции было одинаковым гнезависимо от типа пищи (например, еды с высоким содержанием жира по сравнению с умеренно жирной пищей) или калорийности (приблизительно 600 ккал по сравнению с 1000 кккал). Чтобы биодоступность была максимальной, препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Распределение

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир активно связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови прктически не изменяется у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Соотношение концентраций в крови и плазме крови у человека составляет от 0,6 до 0,8, что указывает на то, что паритапревир, омбитасвир и дасабувир преимущественно распределяются в плазме крови. Паритапревир примерно на 97-98,6% связывается с белками плазмы крови человека при диапозоне концентраций от 0,08 мкг/мл до 8 мкг/мл Ритонавир более чем на 99% связывается с белками плазмы крови человека ппри диапозоне концентраций от 0, 007 мкг/мл до 22 мкг/мл. Омбитасвир приблизительно на 99,9% связывается с белками плазмы крови человека при диапозоне концентраций от 0,09 мкг/мл до 9 мкг/мл. Дасабувир более чем на 99,9% связывается с белками плазмы крови человека при диапозоне концентраций от 0,05 мкг/мл до 5 мкг/мл.

D исследованиях на животных концентрация паритапревира в печени была значительно выше по сравнению с концентрацией в плазме крови (например, соотношение в печени и в плазме крови более чем 300:1 у мышей). Данные исследований in vitro указывают на то, что паритапревир является субстратом для печеночных транспортеров OATP1B1 и OATP1B3.

Метаболизм и выведение

Метаболизм и выведение препарата Викейра Пак изучались с помощью паритапревира, омбитасвира, ритонавира и дасабувира, меченных изотопом углерода С14.

Методы радиоизотопной диагностики основаны на обнаружении, регистрации и измерении излучений радиоактивных изотопов. Эти методы позволяют исследовать всасывание, передвижение в организме, накопление в отдельных тканях, биохимические превращения и выделение из организма исследуемых веществ.

Дасабувир

Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени — изоферментом CYP3A. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода С14) у людей дасабувир в неизменном виде был основным компонентом (приблизительно 60%); в плазме крови обнаружены семь метаболитов дасабувира. Наиболее распространенным метаболитом в плазме стал М1, который составил 21% от AUC и in vitro проявил те же свойства в отношении ВСГ, что и исходный препарат.

Омбитасвир Омбитасвир метаболизируется посредством амидного гидролиза с последующим окислительным метаболизмом. После приема разовой дозы 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода С14) без приема других препаратов, на исходный препарат, не претерпевший изменений, приходилось 8,9% от общего объема в плазме крови; в общей сложности было обнаружено 13 метаболитов в плазме. Эти метаболиты не обладают противовирусной или какой-либо другой фармакологической активностью.

Паритапревир

Паритапревир метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5. После приема разовой пероральной дозы 200/100 мг паритапревира (меченного изотопом углерода С14)/ритонавира, исходный препарат был основным циркулирующим компонентом, составляя примерно 90% в плазме крови. В плазме крови выявлено не менее 5 незначительных метаболитом паритапревира, что соответствует примерно 10%. Эти метаболиты не обладают противовируснйо активностью.

Ритонавир

Ритонавир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A и в меньшей степени изоферментом CYP2D6/ Почти вся радиактивность плазмы крови после однократной дозы перорального раствора 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода С14) в организме человека была связана с неизменным ритонавиром.

Выведение

Дасабувир

Омбтасвир

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний период полувыведения омбитасвира составил около 21-25 часов. После приема пищи 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода С14), около 90,2% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (1,91%) в моче.

Паритапревир

После приема пищи омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний период полувыведения паритапревира из плазмы крови составил около 5,5 часов. После совместного применения 200 мг паритапревира (меченного изотопом углерода С14) со 100 мг ритонавира, около 88% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (8,8%) в моче.

Ритонавир

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира, средний период полувыведения ритонавира из плазмы составил около 4 часов. После приема 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода С14) в виде раствора для приема внутрь — 86,4% изотопов было обнаружено в кале и 11,3% от дозы — в моче.

Особые группы пациентов

Возраст

  • Пожилые пациенты
    Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак у пожилых пациентов.
  • Дети
    Фармакокинетика препарата Викейра Пак у пациентов детского возраста не исследована.

Пол и вес

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от пола или массы тела.

Раса и этническая принадлежность

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от расы и этнической принадлежности.

Нарушение функции печени

Изменения экспозиции омбитасвира, паритапревира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не являются клинически значимыми. Не требуется изменять дозу препарата Викейра Пак у инифицированных ВСГ пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности.

Фармококинетика комбинации 200 мг паритапревира, 100 мг ритонавира, 25 мг омбитасвира и 400 мг дасабувира оценивали у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), средней (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности Сmax и AUC паритапревира, ритонавира и омбитасвира снизились на 29-48%, 34-40% и до 8% соответственно,средние значения Сmax и AUC для дасабувира были на 17-24% выше.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности средние значения Сmax и AUC для паритапревира были увеличены на 26-62%, для омбитасвира и ритонавира средние Cmax и AUC снижены на 29-30% и 30-33%, соответственно; среднее значение Cmax и UC дасабувира были снижены на 16-39%. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у ВСГ-инфицированных пациентов с нарушениями печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) не установлена; однако согласно данным исследований по фармакокинетике препарата Викейра Пак, корректировки дозы вероятнее всего не потребуется.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности средние значения Cmax и UC паритапревира и дасабувира увеличились в 3,2-9,5% раза и 0,3-3,3% раза соответственно, средние значения Cmax ритонавира были на 35% ниже, а AUC на 13% выше, значения Сmax и AUC омбитасвира снизились на 68% и 54% соответственно. Таким образом, препарат Викейра Пак нельзя применять при тяжелой степени печеночной недостаточности.

Нарушение функции почек

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности средние значения Сmax и AUC для паритапревира были увеличены на 26-62%, для омбитасвира и ритонавира средние Cmax и AUC снижены на 29-30% и 30-33%, соответственно; среднее значение Cmax и UC дасабувира были снижены на 16-39%. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у ВСГ-инфицированных пациентов с нарушениями печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) не установлена; однако согласно данным исследований по фармакокинетике препарата Викейра Пак, корректировки дозы вероятнее всего не потребуется.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности средние значения Cmax и UC паритапревира и дасабувира увеличились в 3,2-9,5% раза и 0,3-3,3% раза соответственно, средние значения Cmax ритонавира были на 35% ниже, а AUC на 13% выше, значения Сmax и AUC омбитасвира снизились на 68% и 54% соответственно. Таким образом, препарат Викейра Пак нельзя применять при тяжелой степени печеночной недостаточности.

Нарушение функции почек

Изменение экспозиции паритапревира, омбитасвира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью клинически незначимо; следовательно, для инфицированных гепатитом С пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью изменение дозы препарата Викейра Пак не требуется.

Фармакокинетику комбинации 25 мг омбитасвира, 150 мг паритапревира и 100 мг ритонавира с 400 мг дасабувира или без него оценивали у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 60 до 89 мл/мин), средней (клиренс креатинина от 30 до 59 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина от 15 до 29 мл/мин) степенью почечной недостаточности.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности значения Cmax и AUC для паритапревира были сопоставимы (до 19% и выше), средние значения Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимы (до 7% ниже), средние значения Сmax и AUC для ритонавира были выше на 26-42%, а для дасабувира средние Сmax и AUC выше на 5-21%.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов со средней степенью почечной недостаточности значения Сmax были сопоставимыми (увеличение менее 1%), а значения AUC были на 33% выше, средние Сmax и AUC для омбитасвира были сопоставимыми (до 12% ниже), для ритонавира средние значения Сmax и AUC были выше на 48-80%, для дасабувира средние значения Cmax и AUC были выше на 9-37%.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточностисредние значения Cmax для паритапревира были сопоставимыми (увеличение 1%) и значения AUC были на 45% выше, для омбитасвира средние значения Сmax и AUC были сопоставимыми (до 15% ниже), для ритонавира средние значения Сmax и AUC были на 66-114% выше, а также для дасабувира средние значения Сmax и AUC были выше на 12-50%.

Показания к применению

Хронический гепатит С генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, в сочетании с ритонавиром или без него.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру или любым вспомогательным веществам препарата.
  • Известная гиперчувствительность к ринотавиру (например, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонса).
  • Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью).
  • Противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении препарата Викейра Пак и рибавирина). Для получения информации о противопоказаниях к применению рибавирина необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.
  • Применение рибавирина у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны.
  • Одновременное применение препаратов, повышение концентрации которых в плазме крови может привести к серьезным побочным реакциям и клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A.
  • Одновременное применение препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP2C8 (так как это может привести к существенному повышению концентрации дасабувира в плазме крови и риску удлинения интервала QT)
  • Одновременное применение препаратов — мощных индукторов изофермента CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувирав плазме крови).
  • Одновременное применение препаратов, являющихся мощными индукторами изофермента CYP2C8 (так как это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови).
  • Одновременное применение с препаратами:
    -алфузозин;
    -карбамазепин, фетонин, фенобарбитал;
    -эфавиренз;
    -алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин);
    -гемфиброзил, ловастатин, симвастатин
    -мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь);
    -пимозид;
    -рифампицин;
    -сальметерол; -препараты зверобоя (Зверобой продырявленный, Hypericum perforeturn);
    -силденафил(при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии);
    -рилпивирин;
    -лопинавир/ритонавир;
    -дарунавир/ринотавир;
    -препараты, содержащие этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральные контрацептивы);
    -атазанавир/ритинавир в фиксированной комбинации
  • Ltncrbq возраст до 18 лет
  • Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

C осторожностью

Совместное применение препарата Викейра Пак и флутиказона, или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4.

Совместное применение с антиаритмическими препаратами.

Печеночная недостаточность средней степени тяжести.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Результаты качественных и хорошо контролируемых исследований в отношении применения препарата Викейра Пак у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях на животных с применением омбитасвира/паритапревира/ритонавира и его основных неактивных метаболитов у человека (М29, М36), а также дасабувира, какого-либо влияния на развитие эмбриона и плода отмечено не было. В испытаниях с применением паритапревира/ринотавира использовались максимальные дозы, соответствующие 98-кратной (у мышей) или 8-кратной (у крыс) рекомендуемой клинической дозе у людей. В испытаниях с применением омбитасвира использовались максимальные дозы, соответствующие 28-кратной (у мышей) или 4-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов человека в исследовании на мышах давали экспозиции в 26 раз выше, чем в организме человека при использовании рекомендуемых клинических доз. В испытаниях с применением дасабувира использовались максимальные дозы, соответствующие 48-кратной (у крыс) и 12-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей.

В связи с тем, что невозможно сделать выводы по применению препаратов у беременных женщин, основываясь на данных, полученных на животных, препарат Викейра Пак следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией.

Совместное применение с рибавирином

Рибавирин может вызывать пороки развития и/или смерть плода. Пациентам-женщинам и партнершам пациентов-мужчин следует принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, поскольку в исследованиях на животных у всех видов, подвергшихся воздействию рибавирина, было подтверждено выраженное тератогенное действие и/или эмбриоцидный эффект. Не следует применять схему лечения с использованием рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет получен отрицательный результат теста на беременность. На период лечения и в течение не менее 6 месяцев после его окончания женщинам детородного возраста и их партнерам, а также пациентам мужского пола и их партнершам рекомендуется использовать не менее двух эффективных способов контрацепции. В течение всего времени лечения с применением рибавирина ежемесячно должны проводиться плановые тесты на беременность.

Период грудного вскармливания

Нет информации о проникновении омбитасвира, паритапревира, ритонавира или дасабувира и их метаболитов в грудное молоко у женщин.

Паритапревир и продукт его гидролиза М13, омбитасвир и дасабувир в неизменном виде были преобладающими компонентами, обнаруженными в молоке кормящих крыс бе влияния на кормящихся детенышей. Из-за возможности возникновения побочных реакций вследствие воздействия препарата на грудных детей, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или прерывания лечения препаратом Викейра Пак С учетом важности терапии для матери. Пациентам, получающим рибавирин, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Рекомендуемая доза препарата Викейра Пак включает две таблицы омбитасвира/паритапревира/ритонавира 12,5/75/50 мг один раз в день (утром) и одну таблетку дасабувира 250 мг два раза в день (утром и вечером). У некоторых групп пациентов препарат Викейра Пак используется в комбинации с рибавирином (см.Таблицу 2).

В Таблице 1 приведены рекомендуемые схемы лечения и продолжительность терапии в зависимости от группы пациентов.

Таблица 1. Схема лечения и ее продолжительность для разных групп пациентов (впервые начинающих лечение или после терапии интерфероном).

Группа пациентов Лекарственные препараты* Продолжительность
Генотип 1а, без цирроза Викейра Пак + рибавирин 12 недель
Генотип 1а, с циррозом Викейра Пак + рибавирин 24 недели**
Генотип 1и, без цирроза Викейра Пак 12 недель
Генотип 1и с циррозом Викейра Пак + рибавирин 12 недель

Примечания:

*Рекомендуется следовать режиму дозирования для генотипа 1а у больных с неизвестным подтипом генотипа 1 или генотипом смешанного типа. ** Схема применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 недель может быть рассмотрена для некоторых пациентов на основе предшествующей терапии.

При применении с препаратом Викейра Пак, рекомендуемая доза рибавирина основывается на массе тела пациента: 1000 мг в день для пациентов с массой тела 75 кг, разделенная на 2 приема в день с едой. При необходимости коррекции дозы рибавирина рекомендуется ознакомиться с его инструкцией по применению. Препарат Викейра Пак следует принимать в соответствии с продолжительностью, рекомендованной в инструкции по его применению, без перерыва. Если препарат Викейра Пак применяется совместно с рибавирином, то рибавирин следует назначать на тот же срок, что и препарат Викейра Пак.

Особые группы пациентов

Пациенты после трансплатации печени

Рекомендуемая продолжительность лечения пациентов с нормальной функцией печени и стадией фиброза по шкале Metavir — 2 и менее после трансплантации печени с применением препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином составляет 24 недели, независимо от генотипа ВСГ 1 подтипа. При применении препарата Викейра Пак с ингибиторами кальцеврина необходима коррекция дозы ингибиторов кальценеврина. В клинических исследованиях у пациентов после трансплантации печени были индивидуально подобраны дозы рибавирина, которые составляли от 600 мг до 800 мг в день.

У пациентов с ко-инфекцией ВСГ/ВИЧ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблице 2. Рекомендации по сопутствующей противовирусной терапии ВИЧ-1 представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Викейра Пак не требуется. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у пациентов, инфицированных гепатитом С, со средней печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) не была установлена; применение препарата Викейра Пак не рекомендуется у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Викейра Пак противопоказан у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью).

До начала терапии и в течение курса следует проводить контроль показателей функции печени.

Побочное действие

Опыт клинических исследований

Если препарат Викейра Пак применяется с рибавирином: для получения информации о побочных реакциях рибавирина, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Оценка безопасности основана на объединеных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином или без него.

Препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином (в том числе у пациентов с циррозом)

У пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20% пациентов) были усталость и тошнота. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7,7% (158/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирина вследствие возникновения побочных реакций.

Профиль безопасности препарата Викейра Пак и рибавирина у пациентов с циррозом был таким же, что и у пациентов без цирроза.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина

У пациентов в клиническом исследовании, получавших препарат Викейра Пак без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакций.

В таблице 3 перечислены нежелательные явления, связанные или не связанные с применением препарата Викейра Пак, зафиксированные в двух рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях (SAPPHIRE I и SAPPHIRE II), которые наблюдались с частотой, как минимум на 5% выше, чем у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином, по сравнению с пациентами, получавших плацебо. Кроме того, Таблица 2 включает в себя список этих побочных реакций в трех исследованиях, в которых пациенты получали препарат Викейра Пак с рибавирином или без него (PEARL II, PEARL III и PEARL IV), и анализ этих побочных реакций в исследованиях у пациентов с циррозом печени, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 или 24 недель (TURQUOISE II).

Таблица 2. Сводная таблица частот нежелательных явлений, выявленных в Фазе 3 клинических исследований 1,2

Исследования SAPPHIRE I и II Исследования PEARL II, III и IV Исследование TURQUOISE II (пациенты с цирррозом)
Побочная реакция Викейра Пак + рибавирин 12 недель N=770 n(%) Плацебо 12 недель N=255 n(%) Викейра Пак 12 недель N=509 n(%) Викейра Пак + рибавирин 12 и 24 недели N=380 n(%)< .b/>
Усталость 263 (34) 172 (22,3) 120 (29,9) 135 (26,5) 148 (38,9)
Тошнота 172(22,3) 63(15,7) 43 (8,4) 72 (18,9)
Зуд 3 121 (15,7) 11 (4,3) 48 (12,0) 31 (6,1) 71 (18,7)
Другие проявления со стороны кожи 4 (16) (9)
Бессоница 108 (14,0) 19 (7,5) 49 (12,2) 26 (5,1) 63 (16,6)
Слабость 104 (13,5) 17 (6,7) 36 (9,0) 20 (3,9) 51 (13,4)
Анемия 41 (5,3) 0 30 (7,5) 1 (0,2) 34 (8,9)

1 — перечисленные побочные реакции возникали с частотой болеее 5% среди пациентов, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в SAPPHIRE I и II.

2 — расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презентации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследований,отличающихся по дизайну.

3 — группировочный термин «зуд» включает предпочтительный термин «зуд» и «генерализированный зуд».

4 — группировочный термин включает: сыпь, эритема, экземы, макуло-папулезная сыпь, макулярная сыпь, дерматит в том числе аллергический и контактный, папулезная сыпь, эксфолиативные явления, сыпь, сопровождающаяся зудом, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, реакции фоточувствительности, псориаз, кожные реакции, изъявления, крапивница.

Большинство побочных реакций в фазе клинических испытаний были легкой степени тяжести (1 класс). Профили безопасности препарата Викейра Пак при совместном применении с рибавирином согласуется с имеющимся профилем безопасности рибавирина.

Кожные реакции

В исследованиях PEARL -II, -II и -IV, у 7% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, отмечались проявления дерматита в виде сыпи. В исследованиях SAPPHIRE-I и -II у 16 % пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином и у 9% пациентов, получавших плацебо, отмечались нежелательные явления со стороны кожи. В исследованиии TURQUOISE-II у 18% и 24% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином в течение 12 либо 24 недель отмечались нежелательные явления со стороны кожи. Тяжесть большинства явлений классифицирована как легкая. Не зарегистрированно серьезных явлений и тяжелых кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мультиморфной эритермы, аллергического дерматита, связанного с приемом лекарственных средств (с эозинофилией и системными симптомами).

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Bpvtytybz отдельных лабораторных показателей приведены в Таблице 3.

Таблица 3. Выборочные отклонения лабораторных показателей, возникшие во время лечения2

Лабораторные показатели Исследования SAPPHIRE-I и II Исследования PEARL II, III и IV Исследование TURQUOISE-II (пациенты с циррозом)
Викейра Пак + рибавирин 12 недель N=770 n (%) Плацебо 12 недель N=255 n (%) Викейра Пак + рибавирин 12 недель N=401 n (%) Викейра Пак 12 недель N=509 n (%) Викейра Пак + рибавирин 12 или 24 недели N=380 n (%)
АЛТ (аланинаминотрансфераза)
> 5-20 x верхняя граница нормы 1 (3 степень) 6/765 (0,8%) 10/254 (3,9%) 3/401 (0,7%) 1/509 (0,2%) 4/380 (1,1%)
> 20 x верхняя граница нормы 1 (4 степень) 3/765 (0,4%) 0 0 0 2/380 (0,5%)
Гемоглобин
41/765 (5,4%) 0 23/401 (5,7%) 0 30/380 (7,9%)
41/765 (5,4%) 0 2/401 (0,5%) 0 3/380 (0,8%)
0 0 0 0 1/380 (0,1%)
Общий билурин
> 3-10x верхняя граница нормы (3 степень) 19/765 (2,5%) 0 23/401 (5,7%) 2/509 (0,4%) 37/380 (9,7%)
> 10 x верхняя граница нормы (4 степень) 1/765 (0,1%) 0 0 0 0

1 — верхняя граница нормы в соответствии с лабораторными данными.

2 — расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презентации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследований, отличающихся по дизайну.

Повышение активности АЛТ в сыворотке крови

D ходе клинических исследований с применением препарата Викейра Пак с рибавирином и без него, у менее 1 % пациентов, которые не применяли эстрогенсодержащие препараты, было обнаружено временное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы после начала лечения.

У женщин на фоне сопутствующего применения препаратов, содержащих этинилэстрадиол, частота случаев повышения активности АЛТ увеличилась до 25 % (4/16). Частота случаев клинически значимого увеличения активности АЛТ среди женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены) в качестве гормоно-заместительной терапии, составляла 3 % (2/59).

Как правило, это явление было бессимптомным, проявлялось в течение первых 4 недель лечения и разрешалось по мере продолжения терапии. Повышение активности АЛТ, как правило, не связано с повышением концентрации билирубина. Цирроз не был фактором риска для повышения активности АЛТ. Для большинства пациентов не требуется особого мониторинга биохимических показателей печени.

Повышение концентрации билирубина

Временное повышение концентрации билирубина (преимущественно непрямого) наблюдалось у пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, что связано с ингибированием паритапревиром транспортеров билирубина OATP1B1/1B3 и вследствие гемолиза, вызванного применением рибавирина. Повышение концентрации билирубина происходило после начала лечения, достигало пика на неделе 1 исследования, и полностью разрешалось по мере продолжения терапии. Повышение концентрации билирубина не было связано с повышением концентрации аминотрансфераз. Частота повышения непрямого билирубина была ниже среди пациентов, которые не получали рибавирин.

Применение препарата Викейра Пак у пациентов со ко-инфекцией ВСГ/ВИЧ-1

Применение препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 63 пациентов с ко-инфекцией ВСГ/ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию на стабильной основе. Наиболее распространенные нежелательные явления, зарегистрированые как минимум у 10 % пациентов: слабость (48 %), бессоница (19 %), тошнота (17 %), головная боль (16 %), зуд (13 %), кашель (11 %), раздражительность (10 %), иктеричность склер (10 %).

GJdsitybt концентрации общего билирубина в 2 и более раз относительно верхней границы нормы (чаще — за счет непрямого билирубина) зарегистрировано у 34 пациентов (54 %). 15 из них в период повышения концентрации билирубина принимали атазанавир ,у 9 пациентов также отмечались икретичность склер, желтуха или гипербилирубинемия. У пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего увеличения активности аминотрансфераз. Случаев увеличения активности АЛТ 3 степени не зарегистрировано. У 7 пациентов (11 %) было зарегистрированно как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл; у 6 из них проведена коррекция дозы рибавирина. В данных случаях переливания крови и назначения эритропоэтина не потребовалось.

D конце 12 и 24 недель терапии отмечалось уменьшение среднего количества CD4+T-клеток до концетрации 47 клеток/мм3 и 62 клеток/мм3 соответственно; в большинстве случаев после завершения курса терапии показатели вернулись к исходным. У 2 пациентов в ходе курса терапии зарегистрировано снижение количества CD4+T-клеток до концентрации менее 200 клеток/мм3 без снижения CD4+. Случаев СПИД-ассоциированных оппортунистических инфекций зарегистрировано не было.

Применение препарата Викейра Пак у реципиентов трансплантата печени

Применение препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 34 пациентов, перенесших трансплантацию печени, с рецидивом ВСГ. Нежелательные явления, зарегистрированые более чем у 20 % пациентов: слабость (50 %), головная боль (44 %), кашель (32 %), диарея (26 %), бессоница (26 %), астения (24 %), тошнота (24 %), мышечные спазмы (21 %), сыпь (21 %). У 10 пациентов (29 %) отмечалось как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина до концентрации менее 10 г/дл. У 10 пациентов проводилась коррекция дозы рибавирина по причине снижения концентрации гемоглобина; у 3 % (1/34) пациентов курс терапии рибавирином прерывался. 5 пациентов получали эритропоэтин; у всех этих пациентов начальная доза рибавирина составляла 1000-1200 мг в сутки. Переливания крови не проводились.

Передозировка

Самые высокие документально зафиксированные разовые дозы, назначаемые здоровым добровольцам, составляли 400 мг для паритапревира (+100 мг ритонавира), 200 мг для ритонавира (+100 мг ритонавира), 350 мг для омбитасвира и 2000 мг для дасабувира. В случае передозировки рекомндуется проводить мониторинг появления любых признаков или симптомов побочных реакций и, в случае необходимости, немедленного проведения соответствующей симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В исследованиях in vitro отмечено, что ритонавир ингибирует некоторые изоферменты цитохрома Р450, однако препарат Викейра Пак в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP2C19.

Паритапревир, ритонавир и дасабувир, являются ингибиторами P-гликопротеина шт мшекщ, однако значительных изменений при взаимодействии препарата Викейра Пак с дигоксином — чувствительным субстратом P-гликопротеина — не отмечено.

Паритапревир является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1B3 (OATP1B1 и OATP1B3). Паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами белка резистентности рака молочной железы (Breast CancerResistance Protein, BCRP.

Паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами изоформы 1A1 (UGT1A1) уридиндифостглюкуронилтрансферазы, а а ритонавир является ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4. Совместное применение препарата Викейра Пак с препаратами, которые в первую очередь метаболизируются посредством изофермента CYP3A4 или являются субстратами для UGT1A1, И BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, может привести к увеличению плазменной концентрации таких препаратов.

Паритапревир, омбитасвир, ритонавир и дасабувир in vitro не ингибируют транспортер органических транспортер органических анионов (OAT1), также маловероятно то, что они ингибируют транспортеры органических анионов (OAT3) или белки множественной резистентности и выведения токсинов (MATE1 и MATE2K) в клинически значимых концентрациях; таким образом, препарат Викейра Пак не влияет на данные пути выведения через почки.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Викейра Пак

Совместное использование препарата Викейра Пак с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может увеличить концентрацию паритапревира до 2 раз. Совместный прием препарата Викейра Пак с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP3A, ведет к ожидаемому снижению концентрации дасбувира, паритапревира, омбитасвира и ритонавира в плазме крови и снижают терапевтический эффект. Совместное применение препарата Викейра Пак с препаратами, которые ингибируют изофермент CYP2C8, может увеличить концентрацию дасабувира в плазме крови. Совместное применение препарата Викейра Пак с препаратами, которые ингдуцируют изофермент CYP2C8, ожидаемо ведет к снижению концентрации дасабувира в плазме крови и уменьшает терапевтический эффект.

Изменение экспозиции (Cmax и AUC) паритапревира, омбитасвира и дасабувира от 0,5 до 2,0 раз не считается клинически значимым и не требует коррекции дозы препарата Викейра Пак.

Препарат Викейра Пак может назначаться совместно с препаратами, котрые являются ингибиторами CYP3A, в то же время противопоказано сочетатать прием препарата Викейра Пак с мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 или индукторами изофермента CYP3A/2C8.

Паритапревир, дасабувир и ритонавир являются субстратами P-гликопротеина. Паритапревир и дасабувир являются субстратами BCRP. Омбитасвир является субстратом P-гликопротеина и/или BCRP. Паритапревир является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. Однако, маловероятно, что ингибирование P-гликопротеина, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3 приведет к клинически значимому увеличению экспозиции препарата Викейра Пак.

Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия

Профиль взаимодействия лекарственных средств, используемых совместно с препаратом Викейра Пак, разработан для ряда наиболее часто назначаемых препаратов для совместного применения (Таблица 4).

Если пациент в настоящее время уже принимает лекарственны препарат(-ы), которые вероятно обладают потенциалом лекартсвенного взаимодействия, или начал принимать их во время терапии препаратом Викейра Пак, рекомендуется рассмотреть необходимость коррекции дозы сопутствующего препарата(-ов) или проведение необходимого клинического мониторинга.

Если на время лечения препаратом Викейра Пак производилась коррекция доз совместно применяемых препаратов, по окончании терапии препаратом Викейра Пак следует провести их коррекцию.

В Таблице 4 приведена информация по влиянию совместного применения препарата Викейра Пак на концентрации совместно применяемых препаратов. При назначении совместно применяемых препаратов, перечисленных в таблице 4, коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуетсся.

Таблица 4. Установленное лекарственное взаимодействие на основе данных исследований по лекарственным взаимодействиям препаратов.

Класс сопутствующего лекарственного средства/ название препарата Влияние на концентрацию Комментарии
Антиаритмические препараты
Дигоксин ↔ дикогсин Несмотря на то, что при приеме дигоксина коррекции дозы не требуется, рекомендуется вести мониторинг сывороточных концентраций дигоксина.
Амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекианид, лидокаин (системное введение), мексилетин, пропафенон, хинидин ↑ антиаритмические препараты Применять с осторожностью; рекомендуется мониторинг (по возможности) терапевической концентрации антиаритмических препаратов на фоне совместного применения с Викейра Пак.
Антикоагулянты
Варфарин ↔ варфарин Несмотря на то, что при приеме варфарина, коррекции дозы не требуется, рекомендуется вести мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).
Противогрибковые препараты
Кетоконазол ↑ кетоконазол Не рекомендуется применять дозы кетоконазола ,превышающие 200 мг/день
Вориконазол ↓ вориконазол Совместное применение препарата Викейра Пак и вариконазола не рекомендуется, за исключением случаев когда польза от применения данной комбинации превышает потенциальные риски.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Амплодипин ↑ амплодипин Рекомедуется уменьшение дозы амплодипина на 50% и проведение клинического мониторинга больных.
Глюкокортикостероиды (ингаляционные/назальные)
Флутиказон ↑ флутиказон Совместное приаенение Викейра Пак с ингаляционным либо назальным флутиказоном может снизить концентрацию кортизола в сыворотке. Следует рассмотреть возможность применения других глюкокортистероидов ,особенно в случае длительных курсов терапии.
Пероральные контрацепивы
Этинилэстрадиол/норгестимат ↔ этинилэстрадиол Противопаказано применение с препаратом Викейра Пак
Этинилэстрадиол/норгестимат Метаболиты норгестимата:
↑ норгестрел
↑ норэлгестромин
Диуретики
Фуросемид ↑ фуросемид (Cmax) Рекомендуется клиническое наблюдение за больными. Допускается снижение дозы до 50% ув зависимости от клинического ответа.
Противовирусные (ВИЧ) средства
Атазанавир/ритонавир атазанавир, принимаемый в утреннее время
↔ атазанавир
Анатазавир следует принимать без ритонавира с препаратом Викейра Пак, поскольку ритонавир уже имеется в составе препарата препарата Викейра Пак. Доза атазанавира 300 мг (без ритонавира) должна приниматься только в первой половине дня.
Атазанавир/ритонавир атаназавир + ритонавир (вечернийй прием)
↔атазанавир
↑ паритапревир
↑ ритонавир
Атазанавир + ритонавир противопоказано применять совместно с препаратом Викейра Пак.
Дарунавир/ритонавир ↓ дарунавир (ctrough Противопаказаноприменение с препаратом Викейра Пак.
Лопинавир/ритонавир ↔ лопинавир/ритонавир (400/100 мг дважды в день)
↑паритапревир
↔лопинавир/ритонавир (800/200 мг один раз в день)
↑ паритапревир
Лопинавир/ритонавир 400/100 дважды в день и 800/200 мг 1 раз в день (вечером) увеличивает концентрацию паритапревира. Совместное применение лопинавира/ритонавира и препарата Викейра Пак противопаказано.
Рилпивирин ↑ рилпивирин Совместный прием препарата Викейра Пак с рилпивирином один раз в день противопоказан в связи с возможностью удлинения QT интервала при более высокой экспозиции рилпивирина.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (UVU-КоА)
Розувастатин ↑ розувастатин Доза розувастатина нне должна превышать 10 мг в день.
Правастатин ↑правастатин Доза правастатина не должна превышать 40 мг в день.
Иммунодепресанты
Циклоспорин ↑ циклоспорин В начале схемы совместного применения с препаратом Викейра Пак, необходимо назначить 20% общей суточной дозы циклоспорина один раз в день в сочетании с паритапревиром/ритонавиром/омбитасвиром. Необходимо вести мониторинг концентрации циклоспорина и корректировать дозу и/или частоту по мере необходимости.
Такролимус ↑ такролимус В случае совместного применения такролимуса с препаратом Викейра Пак следует применять 0,5 мг такролимуса один раз в неделю.
Необходимо вести мониторинг концентрации такролимуса и корректировать дозу и/или частоту при необходимости.
Агонисты бета-адронорецептров длительного действия
Сальиетерол ↑ сальметерол Совместное применение препарата Викейра Пак и сальметерола противопаказано. Комбинированное применение может увеличить риск нежелательных явлений со стороны сердечнососудистой системы, связанных с применением сальметерола ,в том числе увеличения интервала QT, серцебиения и синусовой тахикардии.
Наркотические анальгетики
Бупренорфин/налоксон ↑ бупренорфин
↑ норбупренорфин
На фоне совместного применения с Викейра Пак коррекции доз бупренорфина/налоксона не требуется. Рекомендован мониторинг степени седации и конгитивных явлений.
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол ↓омепразол Мониторинг пациентов для выявления снижения эффективности омепразола.
Рекомендуется увеличить дозу омепразола у пациентов, чьи симптомы недостаточно контролируются; следует избегать использования более 40 мг в день омепразола.
Седативные/снотворные лекарственые препараты
Альпразолам ↑ альпрозолам Рекомедуется клиническое наблюдение за больными. Допускается уменьшение дозы альпразолама в зависимости от клинического ответа.
Направление стрелки указывает направление изменения экспозиции (Cmax и AUC) (↑ = увеличение более чем на 20%, ↓ = снижение более чем на 20%, ↔ = нет изменения или изменения менее чем 20%).

Перечень препаратов, совместное применение которых с препаратом Викейра Пак противопаказано, представлен в разделе «Противопокзания».

Препараты, с которыми лекарственное взаимодействие при совместном применении с препаратом Викейра Пак не наблюдалось.

В исследованиях, касающихся взаимодействия лекарственных препаратов, не обнаружено никакого клинически значимого взаимодействия между препаратом Викейра Пак и следующими наиболее часто совместно назначаемыми препаратами:

  • бупренорфин, метадон, налоксон;
  • норэтистерон;
  • тенофовир, эмтрициатабин, ралтегравир;
  • золпидем.

При совместном применении этих препаратов с препаратом Викейра Пак корректировки дозы не требуется.

Особые указания

В ходе клинических исследований препарата Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина, приблизительно в 1% случаев наблюдалось преходящее, бессимптомное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы происходило (см. раздел «Побочное действие»).

Увеличение активности АЛТ значительно чаще отмечалось у женщин, принимавших препараты на основе этинилэстрадиола, например, комбинированные пероральные контрацептивы ,контрацептивные пластыри и контрацептивные вагинальные кольца (см раздел «Противопокзания»). Повышение активности АЛТ обычно наблюдалось в течение 4 недель терапии и уменьшалось в течение 2-8 недель с момента начала повышения активности АЛТ при проодолжении терапии препаратом Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина. Следует прекратить прием препаратов, содержащих этинилэстрадиол до начала применени я препарата Викейра Пак. Во время курса терапии препаратом Викейра Пак рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции (например, пероральные контрацептивы на основе прогестина, лиюо негормональные контрацептивы). Возобновление приема препаратов, содержащих этинилэстрадиол рекомендуется начинать спустя примерно 2 недели после окончания курса терапии препаратом Викейра Пак.

У женщин, получавших не этинилэстрадиол, а другие эстрогены (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены) в качестве заместительной гормонотерапии, показатели активности АЛТ соответствовали показателям, зарегистрированым у пациенток, не получавших эстрогены. Тем не менее, поскольку число пациенток, получавших другие эстрогены ,ограничено, применять их сочетании с препаратом Викейра Пак следует с осторожностью.

Биохимические показатели печени следует измерять в течение первых 4 недель терапии и если показатели активности АЛТ в сыворотке превышают верхнюю границу нормы, то необходимо повторно провести исследование и далее контролировать активность АЛТ таких пациентов, а также:

  • пациенты должны быть проинформированы о необходимости консультации с лечащим врачом немедленно ,если у них наблюдается усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, желтуха или обесцвечивание кала;
  • рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Викейра Пак, если показатели активности АЛТ в сыворотке превышают верхнюю границу нормы в 10 раз.

Риски, связанные с одновременным применением рибавирина

В случае комбинированного применения препарата Викейра Пак с рибавирином следует учитывать предупреждения и предосторожности, применимые к рибавирину, в частности, нежелательность беременности. Полный перечень предупреждений и предосторожностей на фоне применения рибавирина представлен в инструкции по его применению.

Риски, связанные с побочными эффектами или снижением эффекта от терапии вследствие одновременного назначения с другими препаратами

Комбинированное применение ряда препаратов может привести к известным, либо потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, в результате которых возможны:

  • Потеря терапевтической эффективности, возможно — с развитием резистентности.
  • Клинически значимые нежелательные реакции, связанные с увеличением экспозиции препаратов, которые применяются в сочетании с препаратом Викейра Пак, либо со вспомогательными веществами препарата.

В таблице 4 (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») указаны меры по коррекции возможнх и известнрых значимых лекарственных взаимодействий, в том числе — рекомендации по дозированию препаратов. Следует оценивать возможность развития лекартсвенных взаимодействий до начала применения препарата Викейра Пак и во время курса терапии; рекомендован мониторинг побочных реакций, связанных с приемом препаратов, применяемых совместно с активными и вспомогательными веществами препарата Викейра Пак.

Использование совместно с флутиказоном

Флутиказон — глюкокортикостероид, метаболизирующийся посредством изофермента CYP3A.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Викейра Пак и флутиказона или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4. Совместное применение ингаляционных глюкокортикостероидов, метаболизирующихся посредством изофермента CYP3A, может увеличить системное воздействие глюкокортикостероидов; были зарегистрированы случаи возникновения синдрома Кушинга и последующего подавления функции надпочечников препаратами, содержащими ритонавир. Совместно применение препарат Викейра Пак и глюкокортикостероидов, в частности для длительной терапии, следует начинать только в случае, если потенциальная польза лечения перевешивает риск системных эффектов глюкокортикостероидов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у пациентов, инфицированных гепатитом С, со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) не была установлена; не рекомендуется применять препарат Викейра Пак со средней степенью печеноной недостаточности. Препарат Викейра Пак противопоказан у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью). Препарат Викейра Пак не рекомендуется для применения у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени.

Риск развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 у пациентов с коинфекцией ВСГ/ВИЧ-1

Ритонавир, который входит в состав препарата Викейра Пак, относится к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 и может способствовать селекции аминокислотных замен, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ-1. У пациентов с ко-инфекцией ВСГ/ВИЧ-1, которые получают курс терапии препаратом Викейра Пак, следует также проводить антиретровирусную терапию, направленную на уменьшение риска развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1.

Пациенты после трансплантации печени

Безопасность и эффективность применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином изучалась у 34 пациентов с ВСГ генотипа 1 после трансплантации печени (как минимум 12 месяцев после трансплантации печени). Основными целями данного исследования было оценить безопасность и определить долю пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (SVR12) и после 24 недель лечения препаратом Викейра Пак в комбинации с рибавирином. Начальная доза рибавирина составляла от 600 мг до 800 мг в день, как наиболее часто применяющаяся в начале и в конце лечения препаратом Викейра Пак.

Тридцать четыре участника, не получавшие лечения по поводу ВСГ после трансплантации печени и имевшие оценку фиброза по шкале Metavir — 2 или меньше (29 с генотипом ВСГ 1а и 5 с генотипом ВСГ 1b) были включены в клинические исследования. Тридцать один из 32 пациентов, для которых были получены данные во временной точке SVR12 (96,9%) достигли SVR12 (96,3% у пациентов с генотипом 1а). Один пациент с генотипом ВСГ 1а имел рецидив после лечения.

Общий профиль безопасности препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином у ВСГ-инфицированных пациентов после трансплантации печени был таким же, что и у пациентов, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в фазе 3 клинических исследований, за исключением возникновения анемии. 10 пациентов (29,4%) имели хотя бы одно значение гемоглобина (полсе исходного) менее 10 г/дл. У 55,9% (19/34) пациентов доза рибавирина была снижена и у 2,9%(1/34) применение рибавирина было отменено. Изменение дозы рибавирина не повлияло на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа. У 5 пациентов потребовалось применение эритропоэтина (у всех 5 пациентов ежедневно применялся рибавирин в начальной дозе от 1000 мг до 1200 мг. Ни одному пациенту не потребовалось переливание крови).

Другие генотипы ВСГ

В отношении пациентов, инфицированных другими генотипами ВСГ, за исключением генотипа 1, безопасность препарата Викейра Пак не была установлена.

Влияние на ЭКГ

Влияние комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира на интервал QT оценивали в рандомизированном двойном слепом исследовании с плацебо и активным контролем (моксифлоксации 400 мг), 4-полосным перекрестом, тщательным мониторингом QT у 60 здоровых субъектов, получавших омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир. В исследовании с возможностью обнаруживать малые эффекты в дозах, превышающих терапевтические — паритапревир 350 мг, ритонавир 150 мг, омбитасвир 50 мг и дасабувир 500 мг — не показали клинически значимой пролонгации интервала QT.

Форма выпуска

Таблеток набор, содержащий:

Дасабувир — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг;

Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 75 мг + 50 мг.

По 2 таблетки дасабувира, покрытые пленочной оболочкой и по 2 таблетки омбитасвир + паритапревир + ритонавир, покрытые пленочной оболочкой в блистере из поливинилхлорид/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги.

По 7 блистеров в пачке картонной, по 4 пачки картонных вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 oC.

Хранить в недоступном для дете месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ЭббВи», Россия
125171, г. Москва, Лениградское шоссе, д. 16 А, стр. 1

Производитель

Дасабувир — таблетки покрытые пленочной оболочкой, 250 мг:
ЭббВи Айрленд НЛ Б.В., Ирландия
Манорхамилтон Роуд, Слайго, Ирландия
AbbVie Ireland NL B.V., Ireland
Manorhamilton Road, Sligo, Ireland
Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 75 мг + 50 мг:
Фрунье Лэбораториз Айрлэнд Лимитед, Ирландия
Эннгроувз, Карригтвохилл, Ко. Корк, Ирландия
Fournier Laboratories Ireland Limited, Ireland
Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork, Ireland

Фасовщик, упаковщик и выпускающий контроль качества

ЭббВи Инк., США
1 Н. Вокеган Роуд, Норт Чикаго, Иллинойс 60064, США
AbbVie Inc., USA
1 N. Waukegan Rd., North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA

Представительство в России:
ООО «ЭббВи»
141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская. владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк.
тел. (495) 258 42 77
факс (495) 258 42 87



Источник: apt-med.ru


Добавить комментарий